[發明專利]產熱增強化合物增強去甲腎上腺素類化合物誘導褐色脂肪細胞產熱的應用

有效

• 申請號: 201610081391.3
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN107029237B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 康建勝;謝濤嶸;劉春鳳
• 申請（專利權）人: 康建勝
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P3/04;C12Q1/02
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

1.一種產熱增強化合物的用途，其特征在于，用于制備一制劑或組合物，所述制劑或組合物用于增強NE類化合物誘導褐色脂肪細胞的產熱效率，其中，所述產熱增強化合物選自下組：ATP類化合物、線粒體復合物V/ATP合成酶抑制劑、或其組合，所述ATP類化合物為ATP；所述線粒體復合物V/ATP合成酶抑制劑為寡霉素，所述NE類化合物為去甲腎上腺素。

2.一種體外非治療性的增強褐色脂肪細胞產熱的方法，其特征在于，包括步驟：

在NE類化合物和產熱增強化合物存在下，培養褐色脂肪細胞，從而增強褐色脂肪細胞的產熱，其中，所述產熱增強化合物選自下組：ATP類化合物、線粒體復合物V/ATP合成酶抑制劑、或其組合；所述ATP類化合物為ATP；所述線粒體復合物V/ATP合成酶抑制劑為寡霉素，所述NE類化合物為去甲腎上腺素。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述NE類化合物與所述產熱增強化合物的摩爾比為1-100：10-1000。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述NE類化合物與所述產熱增強化合物的摩爾比為1-5：50-500。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述NE類化合物與所述產熱增強化合物的摩爾比為1-2：100-200。

6.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述NE類化合物的作用濃度為0.01 μmol/L-10 μmol/L。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述NE類化合物的作用濃度為0.05 μmol/L-1 μmol/L。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述NE類化合物的作用濃度為0.1 μmol/L-0.5 μmol/L。

9.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述產熱增強化合物的作用濃度為0.1-100μg/mL。

10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述產熱增強化合物的作用濃度為1-50μg/mL。

11.如權利要求10所述的方法，其特征在于，所述產熱增強化合物的作用濃度為5-20μg/mL。

12.一種篩選增強褐色脂肪細胞產熱的化合物的方法，其特征在于，包括步驟：

(a)提供一線粒體復合物V/ATP合成酶抑制劑作為測試化合物；所述線粒體復合物V/ATP合成酶抑制劑為寡霉素；

(b) 在測試組中，在培養體系中，在NE類化合物和所述測試化合物的存在下，培養褐色脂肪細胞一段時間T1，檢測所述測試組的所述培養體系中褐色脂肪細胞的產熱程度Q1，所述NE類化合物為去甲腎上腺素；

并且在不存在所述測試化合物且其他條件相同的對照組中，檢測對照組所述培養體系中褐色脂肪細胞的產熱程度Q2；

(c) 將上一步驟所檢測的產熱程度Q1和產熱程度Q2進行比較，從而確定所述測試化合物是否是增強褐色脂肪細胞產熱的化合物；

其中，如果產熱程度Q1顯著高于產熱程度Q2時，則表示所述測試化合物為增強褐色脂肪細胞產熱的化合物；

所述“顯著高于”指產熱程度Q1/產熱程度Q2之比值≥1.5。

13.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述“顯著高于”指產熱程度Q1/產熱程度Q2之比值≥2.0。

14.如權利要求13所述的方法，其特征在于，所述“顯著高于”指產熱程度Q1/產熱程度Q2之比值≥2.5。

15.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述的檢測褐色脂肪細胞的產熱程度包括檢測選自下組的一個或多個指標的變化：線粒體膜電壓變化、胞內pH值的變化、或胞內ATP的濃度變化。