[發(fā)明專利]一種頭孢妥侖匹酯的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610080402.6
• 申請(qǐng)日: 2016-02-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105732664B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 門(mén)萬(wàn)輝;金聯(lián)明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北凌晟藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D501/24
• 分類(lèi)號(hào): C07D501/24;C07D501/04
• 代理公司: 石家莊國(guó)為知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所13120
• 代理人: 郝偉

1.一種頭孢妥侖匹酯的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟：

1）在TMEDA和磷酸鈉存在下，將7-ATCA和MAEM在THF中接觸反應(yīng)，得到含有頭孢妥侖酸的混合物，接觸反應(yīng)的溫度為0-25℃；

2）保持溫度，將TEA加入到步驟1）得到的含有頭孢托侖酸的混合物中，然后將特戊酸碘甲酯加入到上述混合物中攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后傾入水中，加入飽和氯化銨溶液調(diào)節(jié)pH至5-5.3，過(guò)濾，將過(guò)濾得到的濾餅在甲醇中重結(jié)晶得到頭孢妥侖匹酯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟1）中，7-ATCA與TMEDA和磷酸鈉的摩爾比為1：1.5-3：0.2-0.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，在步驟1）中，7-ATCA與TMEDA和磷酸鈉的摩爾比為1：1.6：0.35。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟1）中，7-ATCA與MAEM的摩爾比為1：1.05-1.2，接觸反應(yīng)的溫度為10-15℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟2）中，TEA、特戊酸碘甲酯的用量與7-ATCA的摩爾比為1.1-3：1-1.5：1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟2）中，TEA、特戊酸碘甲酯的用量與7-ATCA的摩爾比為1.5：1.3：1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，在步驟2）中，水的用量為步驟1）中THF的用量的2-3倍體積量。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1）在避光條件下進(jìn)行。