[發明專利](E)?N,N?二乙基?2?氰基?3?(3,4?二羥基?5?硝基苯基)丙烯酰胺的制備

有效

• 申請號: 201610079500.8
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN105753737B
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發明（設計）人: 李函璞;李健之;劉海;胡旭華;鄭肖利;孫黎
• 申請（專利權）人: 上海天慈生物谷生物工程有限公司
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/41
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 崔佳佳,馬莉華

1.一種(E)-N,N-二乙基-2-氰基-3-(3,4-二羥基-5-硝基苯基)丙烯酰胺的制備方法，其特征在于，包括步驟：

(1)在惰性溶劑中，用式II化合物與硝化試劑混合物反應，得到式III化合物3,4-二羥基-5-硝基苯甲醛；

(2)在惰性溶劑中，在催化劑存在下，用式III化合物和式IV化合物N,N-二乙基氰乙酰胺反應，得到式I化合物恩他卡朋。

所述的步驟(1)中，所述的硝化試劑混合物為硝酸銅和載體的混合物。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的硝化試劑混合物是通過以下方法制備的：用硝化試劑、載體與第一惰性溶劑混合并攪拌后，旋去溶劑烘干，得到硝化試劑混合物。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)包括：

(1a)用硝化試劑、載體與第一惰性溶劑混合并攪拌后，旋去溶劑烘干，得到硝化試劑混合物；

(1b)將所述的硝化試劑混合物與式II化合物3,4-二羥基苯甲醛一同分散于第二惰性溶劑中，攪拌反應，得到式III化合物3,4-二羥基-5-硝基苯甲醛。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步驟(1)中，所述的載體選自下組：沸石，K10蒙脫土，硅膠，分子篩。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步驟(1)中，所述的惰性溶劑選自下組：四氫呋喃，二氯甲烷，乙腈，正庚烷，正己烷，乙酸乙酯，或其組合。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的硝化試劑混合物中，硝化試劑與載體的重量比為1:1～3。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，式II化合物與硝化試劑混合物中的硝化試劑的摩爾比為1:1～3。

8.如權利要求3所述的方法，其特征在于，在所述的步驟(1a)中，所述的第一惰性溶劑選自下組：甲基叔丁基醚，乙醚，丙酮，二氯甲烷，乙腈，正庚烷，正己烷，或其組合；且

在所述的步驟(1b)中，所述的第二惰性溶劑選自下組：四氫呋喃，二氯甲烷，乙腈，正庚烷，正己烷，乙酸乙酯，或其組合。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步驟(2)中，所述合適的催化劑為有機堿或無機堿。

10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述的有機堿選自下組：三乙胺，二異丙基乙胺，吡啶，四氫吡咯，哌啶，嗎啉，哌嗪，二異丙胺，或其組合；所述的無機堿選自下組：碳酸鉀，碳酸鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋇，或其組合。

11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步驟(2)中，所述的惰性溶劑選自下組：甲醇，乙醇，異丙醇，四氫呋喃，二氯甲烷，二氧六環，甲苯，乙腈，正庚烷，正己烷，乙酸乙酯，或其組合。