[發(fā)明專利]一種(R)?9?[2?(膦酰基甲氧基)丙基]?腺嘌呤的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201610079427.4 | 申請日： | 2016-02-05 |
| 公開（公告）號： | CN105646585B | 公開（公告）日： | 2018-03-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李輝寧 | 申請（專利權(quán)）人： | 揚(yáng)州三友合成化工有限公司 |
| 主分類號： | C07F9/6561 | 分類號： | C07F9/6561 |
| 代理公司： | 揚(yáng)州市錦江專利事務(wù)所32106 | 代理人： | 江平 |
| 地址： | 225600 江蘇省揚(yáng)州*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 膦酰基甲氧基 丙基 嘌呤 制備 方法 | ||
1.一種(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤的制備方法，包括以下步驟：
1）制備(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤：先將(R)-羥丙基腺嘌呤、叔丁醇鎂和有機(jī)溶劑N,N-二甲基甲酰胺攪拌下混合并升溫至70±5℃，保溫1h后，再滴加對甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯進(jìn)行縮合反應(yīng)；將縮合反應(yīng)后的混合體系降溫至≤20℃后，滴加TsOH·H2O和N,N-二甲基甲酰胺的混合液，然后再升溫到80℃，減壓蒸出N,N-二甲基甲酰胺，再混入乙酸乙酯，趁熱過濾，將濾液蒸餾后，蒸除乙酸乙酯，得到(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤；
2）制備(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤：以水為溶劑，將(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤和三甲溴硅烷混合進(jìn)行脫乙基反應(yīng)，取得(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于所述步驟1）中，(R)-羥丙基腺嘌呤和對甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯的混合質(zhì)量比為1∶2～2.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于所述步驟1）中，(R)-羥丙基腺嘌呤和叔丁醇鎂的投料質(zhì)量比為1∶0.6～0.65。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于所述(R)-羥丙基腺嘌呤和對甲苯磺酸水溶液中的對甲苯磺酸的質(zhì)量比為1∶0.4～0.45。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于所述步驟2）中，所述脫乙基反應(yīng)的溫度條件是90℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于所述步驟2）中，所述(R)-羥丙基腺嘌呤、水、三甲溴硅烷的質(zhì)量比為1∶0.8～1∶3.5～4.5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或5或6所述制備方法，其特征在于所述步驟2）中，將脫乙基反應(yīng)后的混合體系降溫到室溫，再加水后，以氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值至2.5～3.5，然后降溫到-5℃以下，取結(jié)晶的(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤粗品。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述制備方法，其特征在于將(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤粗品以水溶解，取析晶物再以丙酮洗滌，干燥得到(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤精品。
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