[發明專利]含有布比卡因或其藥用鹽的皮膚外用制劑

有效

• 申請號: 201610079274.3
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN107028916B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 趙焰平;紀明文;申桂芬;楊娜;齊連權;劉亞男
• 申請（專利權）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K47/34;A61K31/445;A61P23/02
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本發明公開了一種含有布比卡因或其藥用鹽的皮膚外用制劑，本發明提供了一種局部給藥的外用制劑，制劑中含有藥物活性成分，壓敏膠粘合劑，稀釋劑及其他藥學上可接受的賦形劑，本發明所選擇的壓敏膠粘合劑型號均為含有羥基的丙烯酸壓敏膠、硅酮壓敏膠或者二者混合物，該類壓敏膠使得藥物活性成分能夠穩定存在，不與其發生化學反應，提高了藥物的穩定性，使得該制劑的臨床應用更為安全可靠，同時該類壓敏膠材料不僅可以有效避免了貼劑析晶現象的產生，同時在其特定含量的基礎上還可以控制貼劑的粘度，使患者在使用時不易脫落，剝離時不損傷皮膚，不在皮膚上有殘留，無污染，為患者的使用帶來極大的便利。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種含有長效局麻藥布比卡因或其藥用鹽的皮膚外用制劑及其制備方法。

背景技術

疼痛是患者在手術傷口愈合期間不可避免的一種反應，一般持續3-7天，現有術后止痛方法多是口服止痛藥物或是使用止痛泵，雖然上述方法在一定程度上緩解患者的疼痛，但是，口服止痛藥給藥后藥物在全身分布，僅有少量藥物到達傷口，不僅止疼效果差，還會對其他器官組織產生不必要的毒性，此外，還需要患者在傷口愈合期間需要多次服用止疼藥物，而使用鎮痛泵不僅成本高，而且對患者的生活也會帶來許多不便。目前，臨床上也會使用麻醉藥來達到術后止痛的效果，市售局麻藥多為軟膏劑或者注射劑，隨著制劑學的發展，80年代歐洲研制了利多卡因經皮給藥制劑，現今，利多卡因貼劑已在國外上市。但是，利多卡因外用制劑為中效麻醉藥，作用時間短，已經無法滿足目前臨床的需求，急需開發一種長效局麻藥的皮膚外用制劑。

布比卡因是一種酰胺類長效局部麻醉藥，常用其鹽酸鹽，化學名稱為1-丁基-N-（2,6二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽一水合物，其結構式如下：

其鹽酸鹽為白色結晶性粉末，無臭、味苦，極易溶于乙醇，在水中也可溶解。布比卡因適用于神經傳導阻滯麻醉，該產品與神經膜上受體結合，阻滯鈉離子通道，使神經膜電位不能達到動作電位閾值，神經沖動就不能傳導，到達止痛的效果，其0.25%-0.5%的濃度就有血管擴張作用。其局麻作用強于利多卡因（約4倍），布比卡因經肝臟代謝，分解產物及原藥由腎臟排出，在血液內濃度低，體內積蓄少，作用持續時間長，故其成為一種安全的長效局麻藥，越來越受到人們的關注。目前，市售布比卡因制劑為布比卡因鹽酸鹽的注射液，注射用藥使用時會給患者帶來一定的損傷，尤其是對兒童用藥更是不便，同時，注射用藥會帶來短時間內藥物濃度過高，對患者的用藥安全存在一定的隱患。因此，布比卡因皮膚外用制劑的開發顯得尤為重要。專利文獻（專利號US6224857 B1）公開了含有布比卡因游離堿的透皮給藥系統，該文獻報道的布比卡因貼劑采用聚丁烯壓敏膠為粘合劑的材料，同時加入了特殊輔料蔗糖醋酸異丁酸酯，用于降低貼劑的剝離強度，該聚丁烯壓敏膠貼劑易析晶，使得有效藥物活性成分含量降低，貼劑穩定性降低，為制劑在儲存和使用過程中帶來不便，同時蔗糖醋酸異丁酸酯輔料不易獲得，提高了生產成本，為工業化生產帶來了極大的不便。

本發明人經過深入研究布比卡因藥物的特性，發現采用含有羥基的丙烯酸壓敏膠或硅酮壓敏膠作為布比卡因或其藥用鹽的粘合劑層，與藥物活性成分不發生反應，使得藥物更加穩定，臨床使用更為安全、可靠，同時該類壓敏膠材料不僅可以有效避免了貼劑析晶現象的產生，同時在其特定配方含量的基礎上還可以控制貼劑的粘度，使患者在使用時不易脫落，剝離時不損傷皮膚，同時不在皮膚上有殘留，無污染，為患者的使用帶來極大的便利。與此同時，本發明人員經過潛心研究，經過對制劑配方的改進，發現即使不添加特殊輔料蔗糖醋酸異丁酸酯，采用現有輔料，以特定的配方、在特定含量下也可制備出穩定性更強、透皮率更高，使用更安全的布比卡因或其藥用鹽的皮膚外用制劑。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種穩定性強、透皮率高，使用更安全，更易于工業化生產的布比卡因或其藥用鹽的皮膚外用制劑，發明內容如下：