[發(fā)明專利]一種用于淋巴示蹤的納米雜化物分散液及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610078979.3
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN105664180B
• 公開（公告）日: 2019-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王亞楠;傅超萍;張黎明;李國新;周海鵬;鄧海軍
• 申請（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院;中山大學(xué)
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K47/61;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 晁永升

本發(fā)明涉及醫(yī)療制劑領(lǐng)域，更具體的涉及一種用于淋巴示蹤的納米雜化物分散液及其制備方法和用途；一種用于淋巴示蹤的納米雜化物分散液，其特征在于，包括由葡聚糖和/或葡聚糖衍生物、氧化鐵顆粒和水，所述葡聚糖和/或葡聚糖衍生物與氧化鐵顆粒相結(jié)合形成納米氧化鐵雜化物，所述納米氧化鐵雜化物均勻分散在水中。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明技術(shù)方案的有益效果是：本發(fā)明制備出的納米雜化物分散液有望應(yīng)用于胃腸癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)評估，并可通過葡聚糖的功能衍生，偶聯(lián)抗腫瘤藥物，達(dá)到診療一體化的目的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療制劑領(lǐng)域，更具體的涉及一種用于淋巴示蹤的納米雜化物分散液及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

胃腸癌是當(dāng)前世界范圍內(nèi)致死率最高的腫瘤之一，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胃腸癌主要的轉(zhuǎn)移方式，其轉(zhuǎn)移情況的評估是決定手術(shù)方式，精確病理分期，制定輔助治療方案的最主要依據(jù)。特別是術(shù)前及術(shù)中對區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的評估判斷是為患者制定個體化手術(shù)方式，達(dá)到腫瘤精準(zhǔn)手術(shù)切除的必要條件。目前臨床術(shù)前評估胃腸癌區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況主要是依靠B超、CT、磁共振以及氟-18-氟化去氧葡萄糖正電子斷層攝影（FDG-PET）等影像學(xué)檢查手段，但其診斷結(jié)果并不能準(zhǔn)確判定淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移，只能對區(qū)域淋巴結(jié)的清掃范圍提供一定的指導(dǎo)依據(jù)，可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的清掃不徹底或者對無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的過度清掃。

為解決此問題，外科醫(yī)生一直在嘗試在術(shù)中運(yùn)用染料、核素、光敏劑、納米顆粒等淋巴結(jié)示蹤劑尋找前哨淋巴結(jié)并對其進(jìn)行病理檢測，依靠前哨淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況預(yù)測區(qū)域淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況。納米顆粒如納米炭等，是目前臨床上使用最為廣泛的淋巴結(jié)示蹤劑之一。其原理是通過物理方式將納米炭顆粒聚集為直徑均為150nm左右的納米簇，經(jīng)過局部注射后，因其顆粒大小限制注射到腫瘤局部組織后不進(jìn)入血管，而迅速進(jìn)入淋巴管，滯留聚集到淋巴結(jié)，使淋巴結(jié)染成黑色，實(shí)現(xiàn)了腫瘤區(qū)域引流淋巴結(jié)的活體染色，達(dá)到示蹤淋巴結(jié)的目的，并提示腫瘤轉(zhuǎn)移的可能途徑，指導(dǎo)術(shù)中淋巴清掃范圍。但納米炭淋巴示蹤劑雖然具有高度的淋巴靶向性，但卻不具備腫瘤特異性，但和其他臨床使用的淋巴結(jié)示蹤及一樣，無法特異性的識別有腫瘤轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，更多的時候只能用于提高淋巴結(jié)檢出率及縮短檢出時間，臨床作用有限。此外，由于對活性炭的認(rèn)識及條件所限, 納米炭在臨床的應(yīng)用并不廣泛。與此同時納米炭獨(dú)特的吸附作用以及生物惰性使其在注射到體內(nèi)后很長時間內(nèi)均無法代謝，目前尚不知是否對人體有害。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為克服上述現(xiàn)有技術(shù)所述的至少一種缺陷（不足），提供一種用于淋巴示蹤的納米雜化物分散液，并進(jìn)一步提供一種用于淋巴示蹤的納米雜化物分散液制備方法和用途。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種用于淋巴示蹤的納米雜化物分散液，其特征在于，包括由葡聚糖和/或葡聚糖衍生物、氧化鐵顆粒和水，所述葡聚糖和/或葡聚糖衍生物與氧化鐵顆粒相結(jié)合形成納米氧化鐵雜化物，所述納米氧化鐵雜化物均勻分散在水中。

進(jìn)一步的，作為優(yōu)選技術(shù)方案，所述納米氧化鐵雜化物的直徑為100-180nm之間。

進(jìn)一步的，作為優(yōu)選技術(shù)方案，所述納米氧化鐵雜化物由葡聚糖和/或葡聚糖衍生物與鐵鹽通過共沉淀法制得。

進(jìn)一步的，本發(fā)明還提供一種用于淋巴示蹤的納米雜化物分散液的用途，所述用于淋巴示蹤的納米雜化物分散液用于胃腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌實(shí)體惡性腫瘤的術(shù)前、術(shù)中局部注射進(jìn)行淋巴結(jié)染色示蹤，使用時在胃腸癌粘膜或漿膜下、乳腺癌、甲狀腺癌實(shí)體惡性腫瘤組織周圍局部注射使用。

進(jìn)一步的，本發(fā)明還提供一種用于淋巴示蹤的納米雜化物分散液的制備方法，其特征在于，包含以下步驟：

A.取葡聚糖和/或葡聚糖衍生物與三價鐵鹽溶于水中，將溶液冷卻至0℃左右，低溫下混合均勻待用；