[發明專利]一種多功能靶向分子及其用途

有效

• 申請號: 201610077657.7
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN107029239B
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 陸偉躍;扎琪亞;謝操;胡雪峰
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K47/18
• 分類號: A61K47/18;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種多功能靶向分子，其特征在于，由RGD肽與苯甲酰胺衍生物對羥基苯甲酸（pHA）通過分子拼接共價連接制成多功能靶向分子RGD-pHA分子。

2.按權利要求1所述的多功能靶向分子，其特征在于，所述的RGD多肽部分為含有連續的精氨酸、甘氨酸、天冬氨酸的多肽序列。

3.按權利要求1所述的多功能靶向分子，其特征在于，該多功能靶向分子與腦毛細血管內皮細胞親和結合而跨血-腦屏障、與腫瘤新生血管內皮細胞親和結合而跨血-腦腫瘤屏障、與腫瘤細胞親和結合而靶向腫瘤細胞，實現藥物分子或納米載藥系統的腦腫瘤靶向遞送。

4.按權利要求1所述的多功能靶向分子，其特征在于，通過分子中巰基與含有馬來酰亞胺基團的影像物質X反應，獲得RGD-pHA-X復合物。

5.按權利要求4所述的多功能靶向分子，其特征在于，所述的RGD-pHA-X復合物中，X是熒光物質Fluorescein和近紅外染料cy5.5、IR820、DiR，可用作腦腫瘤的影像診斷和示蹤。

6.按權利要求1所述的多功能靶向分子，其特征在于，通過pH敏感的腙鍵、pH敏感的硼酸脂鍵、二硫鍵與治療藥物Y連接，或直接與多肽藥物Y縮合制成融合多肽，制得RGD-pHA-Y復合物。

7.按權利要求6所述的多功能靶向分子，其特征在于，所述的RGD-pHA-Y復合物中，Y是抗腫瘤藥物阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、喜樹堿、羥基喜樹堿、9-硝基喜樹堿、長春新堿、硼替佐米、p53激活肽、蜂毒肽或蝎毒肽，可用作腦腫瘤的靶向治療。

8.按權利要求1所述的多功能靶向分子，其特征在于，通過分子中巰基與含有馬來酰亞胺基團的聚乙二醇-Z復合物連接，制得RGD-pHA-聚乙二醇-Z復合物；所述的Z是磷脂、聚乳酸（PLA）、乳酸羥基乙酸共聚物（PLGA）或聚己內酯（PCL）。

9.按權利要求4所述的多功能靶向分子在用于制備腦腫瘤的影像診斷和示蹤制劑中的用途。

10.權利要求8中所述的RGD-pHA-聚乙二醇-Z復合物在用于制備脂質體遞藥系統、聚合物膠束遞藥系統、聚合物圓盤遞藥系統或納米粒遞藥系統中的用途。

11.按權利要求10所述的用途，其特征在于，所述的脂質體遞藥系統、聚合物膠束遞藥系統、聚合物圓盤遞藥系統或納米粒遞藥系統用于包載診斷藥物。

12.按權利要求11所述的用途，其特征在于，所述的遞藥系統所包載診斷藥物是熒光素FAM、近紅外染料Cy5.5、IR820、DiR或DiD，用于腦腫瘤的影像診斷和示蹤。

13.按權利要求11所述的用途，其特征在于，所述的脂質體遞藥系統、聚合物膠束遞藥系統、聚合物圓盤遞藥系統或納米粒遞藥系統用于包載抗腫瘤藥物。

14.按權利要求13所述的用途，其特征在于，所述的遞藥系統所包載的抗腫瘤藥物是阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、喜樹堿、羥基喜樹堿、9-硝基喜樹堿、長春新堿、硼替佐米、卡非佐米、p53激活肽、蜂毒肽或蝎毒肽，用于腦腫瘤的靶向治療。