[發明專利]一種基于體內過程的中成藥質檢指標辨析方法

有效

• 申請號: 201610077061.7
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN105717247B
• 公開（公告）日: 2017-07-18
• 發明（設計）人: 姜毅;徐玲杰;周明慧
• 申請（專利權）人: 浙江大遠智慧制藥工程技術有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司33109
• 代理人: 林寶堂

1.一種基于體內過程的中成藥質檢指標辨析方法，其特征在于包括以下步驟：

1）、樣品采集：選用實驗鼠類作為樣品采集對象，對實驗鼠類注射中成藥注射液，分別采集實驗鼠類的血漿樣品、組織樣品、尿樣品、糞樣品、膽汁樣品；

2）、樣品檢測：將步驟1）采集的每一種組織樣品分別添加到生理鹽水中在冰浴條件下制備成組織勻漿，將糞樣品加入生理鹽水中在冰浴條件下制備成糞勻漿；選擇所述中成藥注射液中的n個化合物成分作為定量檢測目標，然后對血漿樣品、各組織勻漿、尿樣品、糞勻漿、膽汁樣品進行LC/MS/MS分析；其中所述n為大于1的自然數；

3）、數據處理：根據LC/MS/MS分析中測得的各化合物成分的血藥濃度-時間數據繪制各化合物成分的平均藥時曲線，采用藥代動力學軟件DAS2.1.1程序對數據進行處理，按非房室模型法分析，進行藥代動力學參數的計算；其中Tmax和Cmax均采用實測值，AUC采用梯形法計算，t1/2根據藥-時曲線末端消除相計算；根據AUC值繪制n種化合物成分在各臟器的組織分布圖；根據尿、糞、膽汁中藥物濃度計算尿、糞、膽汁中累積排泄率，繪制各化合物成分的評價累積排泄率-時間曲線；

4）、數據分析：根據血藥濃度-時間的數據得到數據矩陣P，根據血漿分布和各組織分布的數據得到數據矩陣T，根據尿、糞、膽汁的累計排泄數據得到數據矩陣E，將矩陣P、矩陣T、矩陣E標準化后合并成一個矩陣，然后進行PCA分析，建立scores圖，根據scores圖中各化合物成分的分布，計算92-98%置信橢圓，畫于scores圖中，將各化合物成分分區，然后從每個分區中各篩選出同一分區中含量最高的化合物作為代表成分，并將篩選出的代表成分作為該中成藥的質檢指標。

2.根據權利要求1所述的一種基于體內過程的中成藥質檢指標辨析方法，其特征在于：在步驟4）中建立scores圖后，根據scores圖中各化合物成分的分布，計算95%置信橢圓，畫于scores圖中，將各化合物成分分區。

3.根據權利要求1所述的一種基于體內過程的中成藥質檢指標辨析方法，其特征在于：所述n選自8-16的自然數。

4.根據權利要求1所述的一種基于體內過程的中成藥質檢指標辨析方法，其特征在于：所述實驗鼠類為SD大鼠，且所述SD大鼠為雄性，SPF級，體重200-240g。