[發明專利]一種基于體內過程的中成藥質檢指標辨析方法

有效

• 申請號: 201610077061.7
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN105717247B
• 公開（公告）日: 2017-07-18
• 發明（設計）人: 姜毅;徐玲杰;周明慧
• 申請（專利權）人: 浙江大遠智慧制藥工程技術有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司33109
• 代理人: 林寶堂

技術領域

本發明涉及中藥藥代動力學領域，尤其涉及一種基于體內過程的中成藥質檢指標辨析方法。

背景技術

中成藥是以中醫藥理論為指導，以中藥材為原料，按規定的處方和工藝加工而成供臨床使用的藥物。目前，中成藥的質量控制多以單一活性成分或指標成分作為質量控制指標，用以判斷中成藥是否“合格”。但中藥的作用并不是單一成分或幾個活性成分簡單相加，中成藥的療效是多種成分協同作用的結果。顯然模仿化學藥用單一指標是難以解決中藥質量控制問題的。

近年來也有很多研究關注到了這個問題，通過有效成分含量測定方法來建立中成藥質量標準，例如：

申請號為200710187422.4的中國發明專利公開了一種參麥注射液的化合物成分的制備及其在治療心腦血管疾病中的應用，該發明同時也公開了一種參麥注射液的質量控制方法，具體為對化合物VI、VIIa、VIIb和活性化合物甲基麥冬二氫高異黃酮B、川麥冬棗皂苷A以及人參皂苷Rb1進行定量控制。

申請號為201410068578.0的中國發明專利公開了一種中藥材多指標成分含量的快速測定方法，其利用偏最小二乘回歸方法建立水蛭或地龍藥材的光譜鋪其多指標(水分、可溶性固形物、次黃嘌呤、總糖、多糖、有利氨基酸和多肽)化學值之間的近紅外定量分析模型，實現水蛭和地龍藥材關鍵質控指標的快速測定。

申請號為201410792758.3的中國發明專利公開了一種連翹藥材多指標同時快速檢測方法，包括采集連翹藥材，用高效液相色譜法測定連翹中蘆丁、連翹酯苷A和連翹苷的含量，采集連翹藥材粉末的近紅外光譜數據并預處理，建立連翹藥材中水分、浸出物、蘆丁、連翹酯苷A及連翹苷含量的快速監測模型，所建模型用于同時快速測定連翹藥材各質控指標的含量，建立實時放行的定量標準。

以上發明的中成藥質控均采用了多種有效成分作為指標，但是其選取的指標基本仍舊是依據藥物中成分含量來決定的，但是由于分析技術和客觀條件多種限制，這些成分未經體內藥代動力學研究，沒有確切的體內時量－時效關系，仍不能全面控制中成藥的質量。因此現有技術的中成藥的質控指標在一定程度上不夠合理，在所選擇的多種指標中，可能存在一定的盲目性，即所選取多種指標在表征中成藥臨床藥理、藥效方面仍然存在明顯的不足。同時在選取指標時可能混入一些不合理的指標，造成了對中成藥進行質檢時工作量大，耗時長，且成本高。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種基于體內過程的中成藥質檢指標辨析方法。本發明方法通過對中成藥中各化合物成分的體內過程研究(藥時曲線、組織分布和累積排泄)，再進行PCA分析，從而得到中成藥中具有代表性的化合物成分，并以這些化合物成分作為中成藥的質檢指標。

根據本發明方法選取的中成藥質檢指標準確度、合理性更高，且能夠更加準確地全面控制中成藥的質量，能夠更加充分地表征中成藥臨床藥理、藥效等方面。此外，由于排除了原先多種質檢指標中不可理的部分，使得中成藥的質檢指標更加精簡，因此質檢時工作量小，耗時短，成本低。

本發明的具體技術方案為：一種基于體內過程的中成藥質檢指標辨析方法，包括以下步驟：

1)、樣品采集：選用實驗鼠類作為樣品采集對象，對實驗鼠類注射中成藥注射液，分別采集實驗鼠類的血漿樣品、組織樣品、尿樣品、糞樣品、膽汁樣品；

2)、樣品檢測：將步驟1)采集的每一種組織樣品分別添加到生理鹽水中在冰浴條件下制備成組織勻漿，將部分糞樣品加入生理鹽水中在冰浴條件下制備成糞勻漿；選擇所述中成藥注射液中的n個化合物成分作為定量檢測目標，然后對血漿樣品、各組織勻漿、尿樣品、糞勻漿、膽汁樣品進行LC/MS/MS分析；其中所述n為大于1的自然數；

3)、數據處理：根據LC/MS/MS分析中測得的各化合物成分的血藥濃度-時間數據繪制各化合物成分的平均藥時曲線，采用藥代動力學軟件DAS2.1.1程序對數據進行處理，按非房室模型法分析，進行藥代動力學參數的計算；其中Tmax和Cmax均采用實測值，AUC采用梯形法計算，t1/2根據藥-時曲線末端消除相計算；根據AUC值繪制n種化合物成分在各臟器的組織分布圖；根據尿、糞、膽汁中藥物濃度計算尿、糞、膽汁中累積排泄率，繪制各化合物成分的評價累積排泄率-時間曲線；