[發明專利]一種防治酒精性肝損傷有效組分的制備方法

有效

• 申請號: 201610076633.X
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN105616556B
• 公開（公告）日: 2019-06-18
• 發明（設計）人: 代麗萍;趙嬌嬌;付鈺;時博;趙猛;陳隨清
• 申請（專利權）人: 河南中醫學院
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61K36/65;A61P1/16
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 王逢伍

本發明涉及防治酒精性肝損傷有效組分的制備方法，可有效解決傳統的水煎劑服用不方便且不利于方中主要有效成分的溶出的問題，其解決的技術方案是，1）上樣液的制備；2）對樹脂預處理；3）裝柱與洗脫；本發明的芪芍方有效組分，質量穩定、可控、對小鼠酒精性肝損傷具有顯著的保護作用，能夠有效用于制備治療上述疾病相應的藥物，是醫藥領域內的創新。

技術領域

本發明涉及醫藥，特別是一種防治酒精性肝損傷有效組分的制備方法。

背景技術

酒精性肝病在世界范圍內發病率不斷上升，是一種進行性發展且后期會嚴重危害身體健康甚至生命的疾病。現代醫學治療酒精性肝病除了戒酒、對癥治療外，尚無特效療法。近年來中醫藥在防治酒精性性肝病方面積累了豐富的經驗。芪芍方為自擬方，由黃芪，赤芍，葛根組成，具有健脾化濕解酒、疏肝活血軟堅的功效，臨床用于急性酒精損傷的預防和治療。目前芪芍方臨床用藥方式為傳統的水煎劑，服用不方便且不利于方中主要有效成分的溶出。

藥效學研究表明芪芍方有效組分具有顯著的抗酒精性肝損傷作用，有效用于：

1、抗酒精性肝損傷作用：芪芍方有效組分可顯著降低酒精性肝損傷模型小鼠血清中AST、ALT的水平；

2、抗脂質過氧化作用：能顯著抑制SOD、丙二醛的生成，保護模型小鼠肝臟細胞脂質過氧化損傷；

芪芍方有效組分具有顯著的抗酒精性肝損傷作用。其作用顯著優于葛根單味藥。物質基礎明確，工藝穩定、可控。可用于酒精性肝損傷的治療與預防。

中藥復方化學成分復雜，組分特點各異，正是由于其復雜的化學成分和多靶點的作用機理使中藥復方制劑在治療復雜疾病中體現了西藥難以比擬的優勢。合適的親水、親脂比是中藥(或中藥復方)取得良好臨床療效的基礎。大孔吸附樹脂分離技術是20世紀60年代末發展起來的繼離子交換樹脂后的分離新技術之一，由于其對中藥(或中藥復方)復雜成分親水、親脂比的構建方面具有高度的選擇性，近十余年大孔吸附樹脂富集技術在藥學領域(特別是天然藥物精制)中的應用日益廣泛，且呈現出良好的發展態勢。

采用大孔吸附樹脂法制備提取物及有效組分雖然是一種較廣泛的技術，但中藥化學成分復雜，組分特點各異，大孔吸附樹脂型號、制備參數為是否能夠獲得合適有效組分的關鍵。本發明應用這一技術，對大孔吸附樹脂型號、參數進行系統優化，首次制備出具有解酒保肝作用的芪芍方復方有效組分。

發明內容

針對上述情況，為解決現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種防治酒精性肝損傷有效組分的制備方法，可有效解決傳統的水煎劑服用不方便且不利于方中主要有效成分的溶出的問題。

本發明解決的技術方案是，包括以下步驟：

1)上樣液的制備：將干燥藥材葛根、赤芍、黃芪按1：1：1比例粉碎，加藥材6倍重量的體積濃度為70％的乙醇，提取2次，每次1.5h，合并兩次提取液，減壓回收溶劑至無醇味，加水分散，得水分散液，水分散液濃度相當于0.1-0.2g/mL生藥，在3600r/min下離心30min，傾取上清液，不溶物加1-2倍藥材重量的體積濃度為5％的乙醇溶解，在3600r/min下離心30min，合并兩次上清液制得上樣液(濃度相當于生藥材0.1-0.2g/ml)；

2)對樹脂預處理：方法是，大孔吸附樹脂用體積濃度為95％的乙醇浸泡24h后，濕法裝柱，并用體積濃度為95％的乙醇動態清洗樹脂，乙醇加入量為樹脂5倍的體積量，再水洗至無醇味后，依次用體積濃度為5％的鹽酸浸泡6h，動態清洗樹脂，鹽酸加入量為樹脂3倍體積量，再次水洗至中性，之后用體積濃度為5％的NaOH溶液浸泡6h，動態清洗樹脂，NaOH溶液加入量為樹脂3倍體積量，并用水洗至中性，用體積濃度為95％的乙醇動態清洗，再用水清洗至不呈白色混濁溶液為止，得預處理好的樹脂；所述的大孔吸附樹脂為S8型、AB-8型、HPD-4006型、HPD-826型、NKA-Ⅱ型大孔吸附樹脂中的一種；