[發明專利]多取代吡啶-1(2H)-酮衍生物及其合成方法與應用

有效

• 申請號: 201610074381.7
• 申請日: 2016-02-02
• 公開（公告）號: CN105541715B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 陳萬里;胡揚校;朱英紅;伍松玲;黎煒;徐鳴霞
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D217/24
• 分類號: C07D217/24;C07D221/04;A61K31/438;A61K31/4704;A61P43/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種多取代吡啶-1(2H)-酮衍生物，其特征在于，所述的多取代吡啶-1(2H)-酮衍生物為所示的化合物：

2.一種多取代吡啶-1(2H)-酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述的合成方法為：

氮氣保護下，以式(I)所示化合物為原料，在有機溶劑中，堿性物質存在下，于20～80℃反應2～12h，之后反應液經后處理，得到式(II)所示產物；

所述的有機溶劑為甲苯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、乙腈、四氫呋喃、乙酸乙酯、二甲基亞砜或N,N-二甲基甲酰胺；

所述的堿性物質為氫氧化銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀；

所述式(I)所示化合物與堿性物質的物質的量之比為1：1～5；

式(I)或式(II)中，

R¹、R³各自獨立為苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對溴苯基、間溴苯基、鄰溴苯基、對甲氧苯基、間甲氧苯基、鄰甲氧苯基、對氟苯基、間氟苯基、鄰氟苯基或C1～C10烷基；

R²為氫、甲基、甲氧基、氯、溴、氟或碘；

n＝1、2或3。

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑的體積用量以式(I)所示化合物的物質的量計為1～5mL/mmol。

4.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑的體積用量以式(I)所示化合物的物質的量計為2～4mL/mmol。

5.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述式(I)所示化合物與堿性物質的物質的量之比為1：2～4。

6.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述后處理的方法為：反應結束后，反應液經減壓濃縮，所得濃縮物進行硅膠柱層析分離，以石油醚：乙酸乙酯體積比20～1：1的混合液為洗脫劑，收集含目標化合物的洗脫液，減壓蒸除溶劑并干燥，即得產物。

7.如權利要求1所述的多取代吡啶-1(2H)-酮衍生物在制備抗纖維化藥物中的應用。