[發(fā)明專利]一種益生菌脂性混懸液滴劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610073174.X
• 申請日: 2016-02-02
• 公開（公告）號: CN105707897A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邵衛(wèi)樑;杭曉敏;夏祎稚
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交大昂立股份有限公司
• 主分類號: A23L33/135
• 分類號: A23L33/135
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王敏杰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種益生菌脂性混懸液滴劑及其制備方法，特別用于偏厭氧性益生菌活菌在脂性混懸液中的分散性和穩(wěn)定的活菌數(shù)的制備方法。

背景技術(shù)

益生菌己經(jīng)是被國際所公認(rèn)的一類具有特定保健功能的腸道微生物，益生菌因其特有的保健功能在食品和臨床應(yīng)用中日益廣泛，其作用主要有:調(diào)節(jié)人體腸道微生物的生存環(huán)境，促進(jìn)腸內(nèi)乳酸菌的發(fā)育和提高乳糖利用率等功效，起整腸作用；對慢性腸炎、腸易激綜合征、腹瀉、便秘等胃腸道疾病均有一定的預(yù)防和治療效果；更具有調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)、保護(hù)肝臟、降低血液中膽固醇、防止細(xì)胞老化和調(diào)節(jié)人體機(jī)能等多種作用。

益生菌也日益廣泛的應(yīng)用于治療嬰幼兒疾病中。嬰幼兒時期是發(fā)病率和死亡率都較高的特殊階段，此時期胃腸功能、免疫功能尚不完善，機(jī)體抵抗力較弱，極易發(fā)生消化功能紊亂、腸吸收不良及感染性疾病。此階段維持腸道菌叢平衡，保持益生菌的優(yōu)勢地位，對嬰幼兒健康影響極大。

益生菌能增強(qiáng)嬰幼兒腸道的抵抗力，預(yù)防腹瀉的發(fā)生；并分泌消化酶，增進(jìn)食物在體內(nèi)的消化吸收。在調(diào)節(jié)免疫功能、治療小兒腹瀉病、治療小兒過敏性疾病、治療壞死性小腸結(jié)腸炎、治療炎癥性腸病等疾病都有較顯著效果。

因益生菌制劑是用以對機(jī)體及其內(nèi)環(huán)境提供有益的活菌，改善人體微生態(tài)平衡。因此，單位制劑所含活菌數(shù)是評價益生菌制劑的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。益生菌制劑中活菌數(shù)及其存活時間與制劑劑型、儲存條件有非常密切的關(guān)系。由于絕大部分益生菌是厭氧或偏厭氧活菌，一般怕光、怕熱、怕濕。溫度越高，濕度越大，活菌生存時間越短，尤其是液體制劑，處于其中的微生物新陳代謝活躍.容易導(dǎo)致制劑腐敗變質(zhì)，導(dǎo)致活菌數(shù)損失殆盡。

有研究表明，制劑中水分含量與益生菌存活時間成反比。各種劑型中，凍干粉制劑所含益生菌存活時間最長，其次為顆粒劑、片劑，凝膠劑、膠囊劑以及水液體制劑，而水液體劑的益生菌存活時間最短。

目前市場上各種益生菌制劑產(chǎn)品中，大多大多添加不同益生菌及各種功能性果蔬食品發(fā)酵而制成的飲料、糖果制品、冰淇淋甜點(diǎn)等。

為達(dá)到對人體的保健效果，益生菌需要在代謝中穩(wěn)定并能以活體形式到達(dá)產(chǎn)品成腸道中，能起到維護(hù)腸道健康的最低的益生菌的數(shù)量水平為10⁶～10⁷CFU/ml。液體產(chǎn)品中的益生菌活菌濃度低，尚無法在常溫下長時間保藏，也制約其產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

現(xiàn)有的各種益生菌制劑中，固體制劑其活菌相對較穩(wěn)定，但其不適用與嬰幼兒服用。而比較適用于嬰幼兒服用的液體制劑，國內(nèi)現(xiàn)有的益生菌液體制劑絕大部分都為發(fā)酵水制劑，其益生菌活菌數(shù)量很低，特別是非密封室溫環(huán)境中很難保證其穩(wěn)定的活菌數(shù)。且由于益生菌制劑的治療效果主要依賴其中的活體微生物,攝入足量的益生菌是此類制劑充分發(fā)揮療效的保證之一，由于液體水制劑活菌數(shù)量很低，因此其服用量較大。

現(xiàn)有研究資料報(bào)道，益生菌用微膠囊技術(shù)包埋后再制備成水液體制劑，可提高益生菌在液體制劑中存活率。

微囊技術(shù)包埋益生菌可用的包材有各類蛋白、能形成膠體的各類大分子聚合纖維材料、各類多糖等。主要包埋手段有：

噴霧干燥，其主要問題是干燥時65'C的溫度以上，核糖體和/或蛋白質(zhì)變性以及細(xì)胞壁損傷是可引起大量益生菌熱死亡。噴霧干燥產(chǎn)品其本身益生菌含量就較低，且制備產(chǎn)品時復(fù)水困難。

冷凍干燥，主要問題是很高的能耗成本、冷凍干燥法制備微囊的生產(chǎn)成本比噴高30～50倍。且生產(chǎn)過程時間過長，微囊產(chǎn)品是多孔結(jié)構(gòu)不利于保護(hù)囊核益生菌活性。

乳化法，油的損耗和不可回收是個很大的問題，而且在乳化過程中，激烈的均質(zhì)環(huán)境會造成菌體的大量死亡，且制備出來的微膠囊益生菌在模擬胃液中對益生菌所提供的保護(hù)十分有限。

擠壓法。因?yàn)槲⑶虻男纬伤俣染徛?，這種方法很難擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。

相分離法，乳化過程會使大量菌死亡，且相分離法操作復(fù)雜，很難形成在大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，特別是制備油包水型的微膠囊尚存在許多工藝上的困難，難以獲得千燥的粉末產(chǎn)品。

復(fù)凝聚法，很難保證益生菌能包埋進(jìn)入兩種帶相反電荷的壁材物質(zhì)的其中一種中，包埋率很低。因此包埋過程中，益生菌損失很大。

基于上述種種原因，微囊技術(shù)制備的益生菌液體制劑國內(nèi)尚未有生產(chǎn)規(guī)模的產(chǎn)品。

益生菌脂類液體產(chǎn)品是最近發(fā)展起來的一種益生菌劑型，是益生菌在油脂類溶劑中分散形成的一種滴劑產(chǎn)品，國內(nèi)外都未見相關(guān)研究資料報(bào)道，國內(nèi)未見有市售相應(yīng)產(chǎn)品。有市售的國外產(chǎn)品，但這類產(chǎn)品主要存在的問題是：