[發明專利]一種溫敏性醫用殼聚糖衍生物制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610072904.4
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN107029282A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 孫陸軍;郭文廣;閆瑞國;潘海江
• 申請（專利權）人: 惠眾國際醫療器械（北京）有限公司
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;A61L31/04;A61L31/02;A61L31/14;A61L31/16;A61K47/36
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1.一種溫敏性醫用殼聚糖衍生物制劑，其特征在于是由羥丁基殼聚糖、氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉和注射用水組成。

2.權利要求1的制劑的羥丁基殼聚糖含量為0.1～200mg/mL，優選1.0～50.0mg/mL，氯化鈉含量5.0～9.0mg/mL，優選7.0～9.0mg/mL，磷酸氫二鈉含量0.1～2.0mg/ml，磷酸二氫鈉含量0.1～2.0mg/ml，余量為注射用水。

3.權利要求1的制劑的制備方法包括殼聚糖產品純化、羥丁基殼聚糖的制備、羥丁基殼聚糖溶液配制、滅菌與分裝和包裝等步驟，具體為：

1)殼聚糖產品純化：

稱取一定量的殼聚糖粗產品，按1g∶50mL的比例溶于1％的鹽酸，過濾除去不溶物，滴加1mol/L氫氧化鈉溶液至偏堿性，得到沉淀，用純化水洗滌至中性，用乙醇溶液脫鹽脫水，干燥后得到純化的殼聚糖。2)羥丁基殼聚糖的制備：

將純化的殼聚糖粉末按1g∶10mL的比例分散于50％的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中堿化處理，氮氣保護下加熱處理24小時，溫度為25℃-80℃。濾除多余堿液，將剩余固形物按1g∶20mL的比例分散到異丙醇水溶液中，隨后加入一定體積的1，2-環氧丁烷，反應1小時，在25℃-80℃下加熱24小時至72小時。冷卻后調節pH值至中性，濾除不溶物，加入乙醇后離心、干燥，得到羥丁基殼聚糖產品。

3)羥丁基殼聚糖溶液配制：

在無菌加工條件下，按照羥丁基殼聚糖含量0.1～200mg/mL，優選1.0～50.0mg/mL，氯化鈉含量5.0～9.0mg/mL，優選7.0～9.0mg/mL，磷酸氫二鈉含量0.1～2.0mg/ml，磷酸二氫鈉含量0.1～2.0mg/ml的比例稱取上述物品溶解在注射用水中，將配制溶液的容器置于搖瓶機上一定時間，直至完全溶解。

4)滅菌與分裝：

方式一：先過濾除菌，再進行分裝

在無菌加工條件下，將完全溶解的羥丁基殼聚糖溶液置于除菌過濾器中，采用0.22μm的聚四氟乙烯濾芯進行過濾除菌。

在無菌加工條件下，將經過過濾除菌的羥丁基殼聚糖溶液置于灌裝罐中，采用灌裝機裝入無菌預灌注注射器或西林瓶中，并真空加塞。

方式二：先進行分裝，再高壓蒸汽滅菌

在無菌加工條件下，將經過過濾除菌的羥丁基殼聚糖溶液置于灌裝罐中，采用灌裝機裝入無菌預灌注注射器或西林瓶中，并真空加塞。

將分裝好產品的注射器懸掛于專用滅菌架上，置于快速升溫冷卻滅菌柜中進行高壓蒸汽滅菌，滅菌的溫度在110～130℃，時間為10min。

5)包裝：

將灌注于注射器中的溶液產品置于吸塑托中，并用特衛強膜熱壓封口，再經中包裝、外包裝等成為成品。灌注于西林瓶中的凝膠產品，經封口、中包裝外包裝等成為成品。

4.權利要求1的制劑在止血、防粘連、藥物緩釋、骨性關節炎的預防和治療等領域的應用。