[發明專利]一種黃芩苷鎂化合物及其制備方法與它的用途

有效

• 申請號: 201610068926.3
• 申請日: 2016-02-01
• 公開（公告）號: CN105732753B
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 劉翠哲;王志軒;苗策禹;劉麗艷;劉沛;薛禾菲;劉喜綱;杜聞杉;劉一鑫;張琳;毛曉霞;劉進軍;趙桂琴
• 申請（專利權）人: 承德醫學院
• 主分類號: C07H23/00
• 分類號: C07H23/00;C07H1/00;A61K31/7048;A61P1/16;A61P9/10;A61P3/10;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京君智知識產權代理事務所(普通合伙)11305
• 代理人: 黃綠雯

【技術領域】

本發明屬于醫藥技術領域。更具體地，本發明涉及一種黃芩苷鎂化合物，還涉及所述黃芩苷鎂化合物的提取、制備方法，涉及所述黃芩苷鎂化合物的用途。

【背景技術】

黃芩首載于《神農本草經》，為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎的功能。黃芩苷是一種黃芩含有的黃酮類化合物，分子式為C₂₁H₁₈O₁₁，在黃芩中含量為以重量計9％以上，甚至高達以重量計20％，是黃芩的主要有效成分之一。

現代藥理學研究表明，黃芩苷具有清除氧自由基、抗心律失常、擴張心腦血管、降壓鎮靜、保肝利膽、抗病原體作用，對前列腺癌、宮頸癌、肺癌、惡性淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌等腫瘤也有抑制作用，在臨床上已有黃芩苷片、黃芩苷膠囊等制劑，主要用于治療急慢性肝炎、心血管疾病等。

鎂是一種參與生物體正常生命活動及新陳代謝過程的必不可少的元素。鎂影響細胞的多種生物功能，影響鉀離子和鈣離子轉運，調控信號傳遞，參與能量代謝、蛋白質和核酸合成；催化酶的激活和抑制及對細胞周期、細胞增殖及細胞分化的調控；鎂還參與維持基因組的穩定性，并且還與機體氧化應激和腫瘤發生有關。

黃芩苷可溶于氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉等堿性溶液中，但在堿液中不穩定，會漸變暗棕色，微溶于熱冰醋酸，難溶于甲醇、乙醇、丙酮，不溶于水、苯、乙醚、氯仿。由于黃芩苷幾乎不溶于水，口服生物利用度低，極大地限制了其在臨床上的廣泛應用。

近年，利用新制劑技術提高黃芩苷溶解度和生物利用度的相關報道較多，主要涉及將黃芩苷制備成金屬配合物、β環糊精包合物、固體分散體、磷脂復合物、微粒、納米粒、脂質體納米乳、微乳、明膠微球等。

目前，《中國藥典》2015年版一部在黃芩提取物項下說明，采用水提酸沉提取，經堿溶酸沉純化獲得黃芩苷，目前市售黃芩苷都是采用這種方法制備得到的。黃芩苷在黃芩中的原本存在形式是鎂鹽形式，這種形式的水溶性很好，可以通過水溶解提取，但加酸沉淀破壞了其原有結構，使得黃芩苷的水溶性變差，吸收速度慢，生物利用度低，而且黃芩苷藥效也有所降低。

本發明找到一種在不改變黃芩中黃芩苷的原有存在方式基礎上從黃芩中提取出黃芩苷鎂化合物的方法，同時也找到了以市售黃芩苷為原料合成黃芩苷鎂化合物的方法，還原了黃芩苷在黃芩中的存在方式。該黃芩苷鎂化合物可以代替黃芩苷入藥，相比黃芩苷溶解度大大提高，能使黃芩苷的吸收速率變快，口服生物利用度提高，還可以非常方便制成水溶性注射劑或粉針劑。同時，該化合物還可以發揮黃芩苷與鎂離子的協同藥理作用，增加藥效。

本發明人在總結現有技術的基礎之上，通過大量實驗研究分析，終于完成了本發明。

【發明內容】

[要解決的技術問題]

本發明的目的是提供一種黃芩苷鎂化合物。

本發明的另一個目的是提供所述黃芩苷鎂化合物的制備方法。

本發明的另一個目的是提供所述黃芩苷鎂化合物的用途。

[技術方案]

本發明是通過下述技術方案實現的。

本發明涉及一種黃芩苷鎂化合物。

所述的黃芩苷鎂化合物是具有下述化學結構式(I)的化合物：

本發明還涉及一種黃芩苷鎂化合物制備方法。

該制備方法的步驟如下:

A、制備黃芩苷混懸液

按照以克計黃芩苷與以毫升計純化水的比為1:20～100，把黃芩苷粉加到純化水中，混合均勻，得到一種黃芩苷混懸液。

B、制備含鎂離子的黃芩苷混懸液

按照黃芩苷與鎂的摩爾比0.5～3.0:1，往步驟A得到的黃芩苷混懸液中添加鎂化合物，混合均勻，得到一種含鎂離子的黃芩苷混懸液；

C、反應

在攪拌的條件下，讓步驟B得到的含鎂離子的黃芩苷混懸液在溫度20～70℃下進行反應，直到其反應體系變得澄清透明，過濾，得到濾液；

D、干燥

將步驟C得到的濾液進行干燥，得到所述的黃芩苷鎂化合物。

根據本發明的一種優選實施方式，所述的鎂化合物選自氫氧化鎂、氧化鎂、堿式碳酸鎂、乙酸鎂、硫酸鎂、硝酸鎂或氯化鎂。

本發明還涉及另一種黃芩苷鎂化合物的制備方法。

該制備方法的步驟如下：

A、大孔吸附樹脂預處理