[發明專利]一種黃芩苷鎂化合物及其制備方法與它的用途

有效

• 申請號: 201610068926.3
• 申請日: 2016-02-01
• 公開（公告）號: CN105732753B
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 劉翠哲;王志軒;苗策禹;劉麗艷;劉沛;薛禾菲;劉喜綱;杜聞杉;劉一鑫;張琳;毛曉霞;劉進軍;趙桂琴
• 申請（專利權）人: 承德醫學院
• 主分類號: C07H23/00
• 分類號: C07H23/00;C07H1/00;A61K31/7048;A61P1/16;A61P9/10;A61P3/10;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京君智知識產權代理事務所(普通合伙)11305
• 代理人: 黃綠雯

1.一種黃芩苷鎂化合物，其特征在于它是具有下述化學結構式(I)的化合物：

2.根據權利要求1所述黃芩苷鎂化合物的制備方法，其特征在于該制備方法的步驟如下:

A、制備黃芩苷混懸液

按照以克計黃芩苷與以毫升計純化水的比為1:20～100，把黃芩苷粉加到純化水中，混合均勻，得到一種黃芩苷混懸液；

B、制備含鎂離子的黃芩苷混懸液

按照黃芩苷與鎂的摩爾比0.5～3.0:1，往步驟A得到的黃芩苷混懸液中添加鎂化合物，混合均勻，得到一種含鎂離子的黃芩苷混懸液；

C、反應

在攪拌的條件下，讓步驟B得到的含鎂離子的黃芩苷混懸液在溫度20～70℃下進行反應，直到其反應體系變得澄清透明，過濾，得到濾液；

D、干燥

將步驟C得到的濾液進行干燥，得到所述的黃芩苷鎂化合物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的鎂化合物選自氫氧化鎂、氧化鎂、堿式碳酸鎂、乙酸鎂、硫酸鎂、硝酸鎂或氯化鎂。

4.根據權利要求1所述黃芩苷鎂化合物的制備方法，其特征在于該制備方法的步驟如下：

A、大孔吸附樹脂預處理

將大孔吸附樹脂在濃度以體積計95％乙醇水溶液中浸泡20～28小時，然后濕法裝柱，接著讓濃度以體積計95％乙醇水溶液以1.5～2.5BV/h流速通過該大孔吸附樹脂柱，直到流出液與水按照體積比1:5混合后不再呈現白色渾濁狀，接著用蒸餾水以1.5～2.5BV/h流速洗脫至無色；

B、提取

按照以克計黃芩與以毫升計乙醇水溶液的比為1:8～15，把黃芩加到濃度以體積計40～60％乙醇水溶液中，在溫度55～65℃與攪拌的條件下提取0.8～1.2小時，然后分離，得到一種提取液與一種殘留物；所述的殘留物在與上述相同條件下重復提取2～3次，提取殘留物棄去；提取液合并，得到一種黃芩提取液；

C、吸附與洗脫

讓步驟B得到的黃芩提取液以1.5～2.5BV/h流速通過步驟A預處理的大孔吸附樹脂柱進行吸附，然后使用4～6個大孔吸附樹脂床體積水洗滌，洗滌水棄去；再用4～6個大孔吸附樹脂床體積濃度為以體積計45～55％的乙醇水溶液洗脫，收集含有黃芩苷的洗脫液；

D、濃縮與干燥

將步驟C得到的含有黃芩苷的洗脫液，在溫度35～65℃條件下減壓濃縮，直至濃縮液的體積為以克計黃芩藥材重量的1～15倍，再經干燥得到一種黃芩苷鎂化合物粗提物；

E、純化

對步驟D得到黃芩苷鎂化合物粗提物進行純化，得到所述的黃芩苷鎂化合物。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的大孔吸附樹脂選自HPD-100、AB-8、D101或YWD06B。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述大孔吸附樹脂的粒度10～80目。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述大孔吸附樹脂柱的直徑與柱高之比是1：3～8。

8.根據權利要求2或4所述的制備方法，其特征在于所述的干燥是加熱蒸干、噴霧干燥或冷凍干燥。

9.根據權利要求2或4所述的制備方法，其特征在于得到的黃芩苷鎂化合物采用重結晶、十八烷基硅烷反相柱、制備液相色譜法進行純化，以達到黃芩苷鎂化合物含量為以重量計95％以上。

10.根據權利要求1所述的黃芩苷鎂化合物的用途，其特征在于所述的黃芩苷鎂化合物以等劑量代替在含黃芩或黃芩苷的中藥單方或復方制劑中的黃芩或黃芩苷，或者它在制備用于治療肝損傷、腦缺血、糖尿病、炎癥或腫瘤藥物中的用途。