[發明專利]一種輔助降血糖的羅漢果制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610068205.2
• 申請日: 2016-02-01
• 公開（公告）號: CN105596401A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 夏星;王勤;李宇清;王志萍;梁明坤
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/42
• 分類號: A61K36/42;A61P3/10
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 羅保康

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及輔助降血糖的羅漢果制劑及其制備方法。

背景技術

糖尿病是一種常見的多發病,近年來發病率一直處于上升趨勢,由于持續性高 水平的血糖影響，導致糖尿病患者出現各種類型的并發癥，并最終導致死亡。當前治療糖尿 病的口服降糖藥物品種較多，但多數口服降糖藥長期應用的不良反應較為明顯，且無法兼 顧餐后血糖以及空腹基礎血糖水平的控制。以噻唑烷酮類為代表的胰島素增敏劑能顯著改 善胰島素抵抗，但對餐后血糖水平的明顯升高沒有很好的控制效果，而以阿卡波糖為代表 的α-葡萄糖苷酶抑制劑能相助降低餐后血糖的升高，但不能控制胰島素抵抗和空腹血糖水 平。因此，開發既能降低空腹血糖水平，又能穩定餐后血糖的口服備選物，對于開發降血糖 功能食品甚至藥物具有重要意義。目前發現的天然降血糖活性成分主要有萜類、肽和氨基 酸類、黃酮類、多糖類、硫醚類、生物堿類、香豆精類和不飽和脂肪酸類等。近年來的許多研 究表明三萜皂苷成分具有降血糖作用。

羅漢果，【拉丁學名】CorsvenorMomordicaFruit，【別名】拉汗果，紅毛果、假苦 瓜、長青果、光果木鱉，是葫蘆科（Cucurbitaceae）羅漢果屬多年生草質藤本植物，主要分布 在我國廣西、廣東、貴州、湖南，其中廣西桂北地區是其最主要的產地。羅漢果是有名的藥食 兩用植物，其干燥果實具中的主要活性成分為皂苷類成分，該類成分有鎮咳、祛痰、平喘、調 節免疫功能、降低血糖、抗病毒、抗腫瘤、抗疲勞、抗氧化應激損傷等藥理作用。不管是食用 還是藥用，羅漢果果實的采收期都是90天左右，因羅漢果果實從30天開始基本成果，但果實 中甜味物質的動態轉化和積累一直持續到生長期80天以后，到90天左后果實中的苦味成分 在才基本全部被轉化為甜味成分[李典鵬，等，廣西植物，2004，24(6)，546-549]。

成熟羅漢果對機體的糖代謝有調節作用,可以被用于制備治療糖代謝紊亂的食 品，如張雨生在《羅漢果香甜晶在治療糖耐量異常中的應用》（申請號：201310206176.8）中 公開的應用。張俐勤等的研究表明，成熟羅漢果中的皂苷提取物能降低四氧嘧啶糖尿病小 鼠血糖及血脂水平，同時改善糖尿病小鼠的氧化應激水平[張俐勤，等，中國藥理學通報， 2006，22(2)，237-240]。并且陳善源等人采用棕櫚酸致胰島β細胞氧化應激中發現，成熟羅 漢果皂苷顯著降低細胞內活性氧含量，并產生對胰島β細胞的保護作用[陳善源，等，中國藥 房，2012，23(23)，2116-2119]。夏星等發現，不同生長期羅漢果粗提物能抑制正常小鼠腸道 α-葡萄糖苷酶活力，增加血清胰島素水平，并降低小鼠餐后血糖的波動水平[夏星，等，中國 實驗方劑學雜志,2012，18(18)，161-165]。

對于成熟羅漢果具有降血糖的作用，發明人還檢索到以下文獻：

1、【題名】羅漢果對糖尿病小鼠的降血糖作用【作者】戚向陽；陳維軍；宋云飛；謝筆鈞； 【機構】華中農業大學食品科技學院；中化寧波進出口公司；桂林萊茵生物制品有限公司【刊 名】食品科學2003,24（12）.124-127【文摘】目的：研究羅漢果粉及其提取物的降糖效果。方 法：用正常小鼠和糖尿病模型小鼠研究羅漢果粉及其提取物調節血糖的作用。羅漢果粉及 其提取物以0.5、1.0、3.0g/kg·bw劑量連續30d給予正常小鼠和糖尿病模型小鼠，30d后 眼眶取血，測定其空腹血糖并進行糖耐量實驗。結果：羅漢果粉及其提取物對正常小鼠體 重，血糖及糖耐量無影響；高劑量羅漢果粉（3.0g/kg·bw）及低、中劑量羅漢果提取物（0.5 ～1.0g/kg·bw）具有降低糖尿病模型小鼠空腹及餐后血糖的作用，且羅漢果粉的降血糖 效果隨其劑量增加而增強，高劑量組降血糖效果較好，而羅漢果提取物的降血糖效果隨其 劑量增加而降低，低劑量組降血糖效果最好。結論：羅漢果粉及其提取物對四氧嘧啶糖尿 病小鼠的高血糖有防治作用。

2、【題名】羅漢果提取物對糖尿病小鼠的降血糖作用【作者】戚向陽；陳維軍；宋云 飛；謝筆鈞；【刊名】中國公共衛生2003,19(10).1226-1227。

歷來使用的羅漢果均為生長期80天以上的成熟果實，這些果實中提取的總皂苷成 分主要含羅漢果皂苷V，文獻1和文獻2這兩篇文獻所報道的是粗提物，或者是以羅漢果皂 苷V為主的總皂苷成分。羅漢果皂苷V本身的脂溶性很小，難以吸收，在腸道中被菌群轉化的 效率也不高，生成羅漢果皂苷Ⅲ、Ⅱ的量也很小。