[發明專利]一種還原型羧烷基葡聚糖鐵及其制備方法

有效

• 申請號: 201610067790.4
• 申請日: 2016-01-28
• 公開（公告）號: CN105708805A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發明（設計）人: 李立忠;王勇;昝建強;楊乃森;姚荷云;武晉
• 申請（專利權）人: 山西普德藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/716;A61P3/02;A61P7/06
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 潘欣欣;史大磊

1.一種還原型羧烷基葡聚糖鐵，其特征在于，所述還原型羧烷基葡 聚糖鐵為還原型羧烷基葡聚糖鐵納米顆粒，由氫氧化鐵納米核體和半合成 多糖層構成，所述半合成多糖層包覆在所述氫氧化鐵納米核體外，所述氫 氧化鐵納米核體為水溶性膠體粒子。

2.根據權利要求1所述的還原型羧烷基葡聚糖鐵，其特征在于，所 述氫氧化鐵納米核體的直徑為0.5～10nm；優選地，所述氫氧化鐵納米核體 的直徑為2～8nm。

3.根據權利要求1所述的還原型羧烷基葡聚糖鐵，其特征在于，所 述還原型羧烷基葡聚糖鐵納米顆粒的直徑為15～75nm。

4.根據權利要求1所述的還原型羧烷基葡聚糖鐵，其特征在于，所 述半合成多糖為山梨醇羧烷基醚葡聚糖。

5.根據權利要求1所述的還原型羧烷基葡聚糖鐵，其特征在于，所 述所述半合成多糖為山梨醇羧甲基醚葡聚糖和/或山梨醇羧乙基醚葡聚糖。

6.根據權利要求1所述的還原型羧烷基葡聚糖鐵，其特征在于，所 述還原型羧烷基葡聚糖鐵中的葡聚糖的分子量為3000～2000000；優選地， 所述還原型羧烷基葡聚糖鐵中的葡聚糖的分子量為5000～70000。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的還原型羧烷基葡聚糖的制備 方法，包括以下步驟：

1)將葡聚糖用水溶解后加入堿溶液，再加入還原劑或加氫催化劑， 于室溫下進行還原反應，然后加入堿溶液和鹵代烷酸進行羧基化反應，最 后用酸終止反應，沉淀后得到山梨醇羧烷基醚葡聚糖；

2)再將步驟1)得到的山梨醇羧烷基醚葡聚糖制成山梨醇羧烷基醚葡 聚糖水溶液，將堿溶液滴加至所述山梨醇羧烷基醚葡聚糖水溶液中，在滴 加堿溶液的同時滴加含有Fe³⁺的鹽溶液至反應體系的pH值為5～6；

3)再用堿溶液調整步驟2)得到的反應體系的pH值至6～7，加熱至 不超過100℃反應后冷卻至室溫，得到溶液I；

4)將步驟3)得到的溶液I通過乙醇沉淀、干燥，即得所述還原型羧 烷基葡聚糖鐵。

8.根據權利要求1至6中任一項所述的還原型羧烷基葡聚糖鐵的制 備方法，包括以下步驟：

1)將分子量為3000～2000000的葡聚糖用水溶解后，加入NaOH溶液 和還原劑或加氫催化劑，于室溫下進行還原反應12～24小時，然后加入 NaOH溶液和鹵代烷酸進行羧基化反應，最后加入4M鹽酸至pH＝7.0終止 反應，沉淀后得到山梨醇羧烷基醚葡聚糖；

所述還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀；

所述加氫催化劑選自鈀碳、雷尼鎳、鉑炭、銅基催化劑中的至少一種；

所述鹵代烷酸為氯乙酸、溴乙酸、氯丙酸或溴丙酸；

2)將步驟1)得到的所述山梨醇羧烷基醚葡聚糖制成山梨醇羧烷基醚 葡聚糖水溶液，再于90～95℃下，20分鐘內將濃度為1M的NaOH溶液滴 加至所述山梨醇羧烷基醚葡聚糖水溶液中，然后再于55～60℃下，2.5～3h 內同時滴加質量百分含量為20％的NaOH溶液和質量百分含量為40％的 FeCl₃溶液至反應體系的pH值為5～6；

3)再用NaOH溶液調整步驟2)得到的反應體系的pH值至6～7，加 熱至90～95℃下反應后冷卻至室溫，得到溶液I；

4)將步驟3)得到的溶液I通過乙醇沉淀、干燥，即得所述還原型羧 烷基葡聚糖鐵。

9.根據權利要求7或8所述的方法，其特征在于，

所述步驟1)中所用葡聚糖的分子量為5000～70000；

所述步驟4)為將步驟3)得到的溶液I與乙醇按照體積比3：1混合 沉淀，再將制得的沉淀物在80℃以下干燥，即得所述還原型羧烷基葡聚糖 鐵。

10.權利要求1至6中任一項所述還原型羧烷基葡聚糖鐵、根據權利 要求7至9中任一項所述方法制備的還原型羧烷基葡聚糖鐵中的至少一種 在制備用于治療缺血性貧血的藥物中的應用。