[發(fā)明專利]一種化合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610066976.8
• 申請(qǐng)日: 2016-01-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105622461B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚文;武杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué);東莞市凱法生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07C271/44
• 分類號(hào): C07C271/44;C07C269/06;C07D295/096;A61P3/06;A61P25/28
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 羅觀祥

本發(fā)明公開(kāi)一種化合物及其制備方法與應(yīng)用，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。該化合物為1?[二?(3′,5′?N,N?二甲氨基甲酰氧基)苯基]?2?N?叔丁氨基乙醇衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如式(I)所示。該化合物具有顯著的抑制丁酰膽堿酯酶的作用，可用于作為丁酰膽堿酯酶抑制劑的用途。也可在制備治療與丁酰膽堿酯酶相關(guān)的疾病的藥物上進(jìn)行應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及到一種1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

丁酰膽堿酯酶(BChE)又被稱為假膽堿酯酶或者非特異性膽堿酯酶，它是一種絲氨酸水解酶，可以水解膽堿的酯化產(chǎn)物。最近的研究表明丁酰膽堿酯酶可能具有特殊的功能。例如丁酰膽堿酯酶在神經(jīng)系統(tǒng)中有表達(dá)，可以和乙酰膽堿酯酶共同調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。另外，神經(jīng)退行性疾病AD中BChE的生化性質(zhì)會(huì)發(fā)生改變。因此人們已經(jīng)慢慢認(rèn)識(shí)到BChE在神經(jīng)退行性疾病中可能具有重要作用。因此對(duì)于治療AD和路易體癡呆病時(shí)，有必要考慮使用丁酰膽堿酯酶抑制劑(Drug of Today,40(2004)711-721；Behavioural BrainResearch.225(2011)222–229)。此外，血清BChE水平與甘油三酯和膽固醇存在緊密的相關(guān)性(Clin Biochem,38(2005)799-805.)。BChE的活性與心腦血管疾病危險(xiǎn)因素呈正相關(guān)：患有高血壓、高血脂和肥胖病人其BChE活性比常人高(Clin Chem,(2006)845-852；Res ExpMed(Berl),181(1982)181-187)。綜上所述，丁酰膽堿酯酶抑制劑有治療以上疾病的潛能。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物。該類化合物具有顯著的丁酰膽堿酯酶抑制作用，可用于作為丁酰膽堿酯酶抑制劑的用途。

本發(fā)明的另一目的在于提供所述的1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物的制備方法。

本發(fā)明的再一目的在于提供所述的1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如式(I)所示：

當(dāng)A為-NHC(CH₃)₂-B時(shí)，B為R1，R2或R3；

其中R1為2～10個(gè)碳的飽和烷基，R2為2～10個(gè)碳的不飽和烷基，R3為芳香基或取代芳香基。

當(dāng)A為-NHB，B為R1，R2或R3；

其中R1為5～10個(gè)碳的飽和環(huán)烷烴基或6～10個(gè)碳的取代飽和環(huán)烷烴基，R2為5～10個(gè)碳的不飽和環(huán)烴基或5～10個(gè)碳的取代不飽和環(huán)烴基，R3為芳香基或取代芳香基。

A為吡咯烷基，哌啶基，環(huán)己亞氨基，嗎啉基，哌嗪基等含亞氨基環(huán)烷烴基及其衍生物基團(tuán)。

當(dāng)A為-NHC(CH₃)₂-B時(shí)，B為R1，R2或R3，其中所有的光學(xué)異構(gòu)體。

當(dāng)A為-NH-B時(shí)，B為R1，R2或R3，其中所有的光學(xué)異構(gòu)體。

當(dāng)A為吡咯烷基，哌啶基，環(huán)己亞氨基，嗎啉基，哌嗪基等含亞氨基環(huán)烷烴基及其衍生物基團(tuán)，其中所有的光學(xué)異構(gòu)體。

當(dāng)A為-NHC(CH₃)₂-B時(shí)，B為R1，R2或R3，其所有在生理上可接受的鹽。