[發明專利]一種鹽酸西替利嗪凝膠劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201610065932.3
• 申請日: 2016-01-30
• 公開（公告）號: CN105663031A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 李興德;宋滄桑;田靜;包金穎
• 申請（專利權）人: 昆明市第一人民醫院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/495;A61K47/32;A61P37/08;A61P11/02;A61P17/00
• 代理公司: 北京國智京通知識產權代理有限公司 11501
• 代理人: 孫文彬

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸西替利嗪凝膠劑及 其制備方法和應用。

背景技術

鹽酸西替利嗪(cetirizinehydrochloride)，化學名：(±)-2-[2-[4-[(4- 氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽，分子式： C₂₁H₂₅ClN₂O₃·2HCl；分子量：461.81；化學結構式如下：

鹽酸西替利嗪是一種強效的H1受體拮抗劑，口服進入體內，迅 速與靶細胞膜上的組胺H1受體結合，阻斷組胺激活靶細胞。西替利 嗪無明顯的抗膽堿和抗5-羥色胺作用。在正常劑量下，不易透過血腦 屏障。可抑制變態反應初期組胺傳遞，降低炎性細胞的游走活性和變 態反應后期的遞質釋放，故對遲發期變態反應亦有效。是一種高選擇 性的H1受體拮抗劑，至今未發現有對心臟電活動產生不良影響。鹽 酸西替利嗪臨床用于季節性和常年性過敏鼻炎，鼻結膜炎，蕁麻疹及 由藥品、食品和昆蟲叮咬引起的過敏反應。目前國內上市的劑型包括 片劑、膠囊劑、分散片、口腔崩解片、糖漿、口服溶液、滴劑等。

西替利嗪作為一種強效抗過敏藥物，由于其抗組胺作用強，療效 與安全性好，患者服藥次數少、用藥劑量低、副作用小，對西替利嗪 藥物的研究與開發眾多，例如專利號為02130823.3的中國發明專利 公開了一種含左西替利嗪的抗過敏藥物溶液劑，在1000ml藥物組合 物溶液中包括左西替利嗪或其藥學上可接受的鹽0.5～20g、聚乙烯吡 咯烷酮20～100g、泊洛沙姆5～50g、聚乙二醇40010～250g，該溶 液劑雖然提高了制劑的穩定性，但是泊洛沙姆為非離子表面活性劑， 有較大的起泡性。在制備過程和運輸過程都會產生大量的氣泡而影響 溶液的形態。在患者服用時由于氣泡的存在對患者使用時的定量也帶 來了差異。并且泊洛沙姆有異味，加入量多會直接影響溶液的氣味， 不利于口服。

中國專利CN200410036471.4提供了一種含有鹽酸西替利嗪的 口服藥物組合物，其特征在用環糊精或環糊精衍生物把西替利嗪包合 后再使用矯味劑，有效地掩蓋了西替利嗪的苦味。但該發明未對制劑 穩定性進行考察。

中國專利CN201310375767.8公開了一種鹽酸西替利嗪口服溶液， 包括鹽酸西替利嗪、甘露醇、羥丙基纖維素、水，本發明的口服溶液 有效掩蓋了活性成分西替利嗪強烈的苦澀味道，而且顯著提高了口服 溶液的穩定性，有效降低了西替利嗪的化學降解和毒副作用，降低了 活性成分的分子聚集現象，減少了使用風險，提高了用藥的安全性。 該發明使用的甘露醇甜度僅為蔗糖的70％；25℃時甘露醇在水中的 溶解度約為18％，冬季溫度低存儲過程中易于析出結晶，且較蔗糖 難以復溶；采用苯甲酸鈉作抑菌劑，導致該口服液有一種特殊的怪味。

中國專利CN200810003294.8提供了一種改善西替利嗪穩定性的 藥物組合物，該組合物包括西替利嗪或其藥學上可接受的鹽和至少一 種作為穩定劑的堿性化合物。臨床上使用的西替利嗪均為其鹽酸鹽， 目的在于提高藥物的水溶性，改善其生物利用度。該發明采用加入堿 化劑的方法提高穩定性，然而，堿性化合物與鹽酸反應導致西替利嗪 生物活性降低，影響其生物利用度。

中國專利CN200980135095.5主要涉及一種制備包含西替利嗪的 片劑的方法，其包括以下步驟：(i)將西替利嗪、多元醇和西替利嗪 的溶劑混合以形成西替利嗪：多元醇復物，其中溶劑包含水和堿化劑 且pH值為約2至約7；(ii)將西替利嗪：多元醇復合物的顆粒與混合 物分離；以及(iii)將顆粒形成片劑。

中國專利201210369463.6提供了一種穩定的掩味的左西替利嗪 藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物包括左西替利嗪、掩味劑和 穩定劑，其中左西替利嗪為鹽酸左西替利嗪，掩味劑為β-環糊精或 其衍生物，穩定劑為枸櫞酸鈉。此藥物組合物選擇性添加其它藥學可 接受的輔料，可進一步制備為顆粒劑、口腔崩解片和咀嚼片。

發明內容

本發明旨在提供一種鹽酸西替利嗪凝膠劑及其制備方法，目的是 為了減少藥物的中樞神經系統及胃腸道的不良反應，增加局部用藥部 位的藥物濃度，用于治療皮膚過敏及過敏性鼻炎中的應用。

本發明具體通過以下技術方案實現：