[發明專利]一種脂溶性地塞米松衍生物的純化方法

有效

• 申請號: 201610065324.2
• 申請日: 2016-01-29
• 公開（公告）號: CN105732756B
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 鄧玉恒;吳文化;杜琳
• 申請（專利權）人: 首都師范大學
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 北京鴻元知識產權代理有限公司11327
• 代理人: 黃麗娟,陳英俊

1.一種脂溶性地塞米松衍生物的純化方法，所述地塞米松衍生物為16α-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-棕櫚酸酯，其特征是，該方法包括：采用200～300目硅膠，進行濕法裝柱；將地塞米松衍生物粗品上樣，采用比重為0.7900～0.8000之間的第一環己烷-乙酸乙酯混合液洗脫，除去雜質；然后采用比重為0.8100～0.8300的第二環己烷-乙酸乙酯混合液洗脫，收集地塞米松衍生物斑點的接收液，該接收液經濃縮后，加入丙酮，地塞米松衍生物晶體析出，

其中，所述比重為0.7900～0.8000之間的第一環己烷-乙酸乙酯混合液、比重為0.8100～0.8300的第二環己烷-乙酸乙酯混合液的配制，是向環己烷中逐漸加入乙酸乙酯達到所需要的比重，或者是，向乙酸乙酯中逐漸加入環己烷達到所需要的比重，該比重是使用比重計來測量的。

2.根據權利要求1所述的純化方法，其特征是，所述第一環己烷-乙酸乙酯混合液的比重為0.7920～0.7950。

3.根據權利要求1所述的純化方法，其特征是，所述第二環己烷-乙酸乙酯混合液的比重為0.8160～0.8250。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的純化方法，其特征是，所述第一環己烷-乙酸乙酯混合液的用量為1～3.5個柱體積，以充分洗脫出雜質。

5.根據權利要求1至3中任一項所述的純化方法，其特征是，所述地塞米松衍生物斑點R_f＝0.6，其中展開液為第二環己烷-乙酸乙酯混合液。

6.根據權利要求1所述的純化方法，其特征是，該方法還包括采用丙酮對地塞米松衍生物晶體進行重結晶。

7.根據權利要求1至3中任一項所述的純化方法，其特征是，所述地塞米松衍生物粗品為地塞米松與十六酰氯反應生成的16α-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-棕櫚酸酯粗品。

8.根據權利要求7所述的純化方法，其特征是，所述地塞米松與十六酰氯反應按如下步驟進行：在0℃～8℃的溫度下，在吡啶和氯代烷烴存在下，地塞米松與十六酰氯進行酯化反應；在反應完成后加入水，分出有機層，然后用鹽酸洗滌該有機層；洗滌后的有機層，經濃縮得到粘稠的膏狀物，即地塞米松衍生物粗品。

9.根據權利要求8所述的純化方法，其特征是，所述地塞米松與十六酰氯反應按如下步驟進行：將地塞米松溶解于吡啶中，將十六酰氯均勻分散于氯代烷烴中，然后向地塞米松吡啶溶液中以滴加的方式加入十六酰氯氯代烷烴溶液；在地塞米松與十六酰氯的反應中，采用TLC跟蹤反應，當地塞米松幾乎或完全消失時，向反應液中加入冰水，在靜置分層后，分離去除水相，然后用2％至10％(按體積比)的鹽酸洗滌下層有機層，洗滌后的有機層，減壓蒸餾除去有機溶劑，得到粘稠的膏狀物。

10.根據權利要求8或9所述的純化方法，其特征是，所述氯代烷烴為二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷或其混合物。