[發(fā)明專利][2?(1H)?喹啉酮?3?基]苯氨甲基膦酸酯作為抗癌藥物的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610063646.3
• 申請日: 2016-01-29
• 公開（公告）號: CN105646579B
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發(fā)明（設計）人: 胡艾希;方毅林;葉姣;向建南
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07F9/60
• 分類號: C07F9/60;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及一類新化合物的制備與應用；具體是[2-(1H)-喹啉酮-3-基]苯氨甲基膦酸酯及其作為抗癌藥物的應用。

背景技術

Chen等[Bioorg.Med.Chem.2013，21：5064–5075]描述了2-(1H)-喹啉酮衍生物誘導細胞凋亡在G2/M期，6,7-亞甲二氧基-4-(2,4-二甲氧基苯基)-2-(1H)-喹啉酮(A1)對MCF-7細胞株具有良好的抑制活性，其IC₅₀值為6.0μM；Raghavana等[Med.Chem.Lett.2015，25：3601–3605]描述了2-(1H)-喹啉酮衍生物的制備和抗腫瘤活性，3-((1E,4Z,6E)-5-羥基-7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-3-氧代-1,4,6-庚三烯-1-基)-1-(丙烯基)-2-(1H)-喹啉酮(A2)對四種細胞株(A549、MCF-7、SKOV3和H460)具有較好的抑制活性，其IC₅₀值分別為21.3μM、15μM、19μM和25.4μM；Asish等[Eur.J.Med.Chem.2013，66：146–152]描述了氨基膦酸酯衍生物作為抗腫瘤藥物，二丁基(苯并[d][1,3]二氧雜-5-基(((R)-1-苯乙基)氨基)甲基)膦酸酯(A3)對A549細胞株和Jurkat細胞株具有良好的抑制活性，其IC₅₀值分別為43.4μM和4.0μM；Li等[Molecules.2015，20，14791–14809]描述了氨基膦酸酯衍生物的制備和抗腫瘤活性，其中二乙基-1-(3-(4-甲基-2-氧代色滿-7-氧基)丙酰胺)-1-苯乙基-膦酸酯(A4)對HCT-116細胞株具有較好的抑制活性，IC₅₀值為8.68μM。

發(fā)明內容

本發(fā)明解決的技術問題是提供一類[2-(1H)-喹啉酮-3-基]苯氨甲基膦酸酯、其制備方法、藥物組合物和用途。

為解決本發(fā)明的技術問題，本發(fā)明提供如下技術方案：

本發(fā)明技術方案的第一方面是化學結構式Ⅰ所示的[2-(1H)-喹啉酮-3-基]苯氨甲基膦酸酯及其在藥學上可接受的鹽：

其中，R選自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基；X¹、X²選自：氫、氘、C₁～C₂烷基；X³、X⁷選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴、碘或硝基；X⁴、X⁶選自：氫、氘、三氟甲基、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴、碘；X⁵選自：氫、氘、三氟甲基、C₁～C₂烷基、C₁～C₂烷氧基、氟、氯、溴、碘或硝基。