[發明專利]硫酸催化下制備4,6?二氯嘧啶的方法

有效

• 申請號: 201610062437.7
• 申請日: 2016-01-29
• 公開（公告）號: CN105439963B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 鐘錚;張京玉;楊懷霞;王新靈;密霞
• 申請（專利權）人: 河南中醫學院
• 主分類號: C07D239/30
• 分類號: C07D239/30
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙)41113
• 代理人: 聶孟民

技術領域

本發明涉及化工，特別是一種硫酸催化下制備4,6-二氯嘧啶的方法。

背景技術

4,6-二氯嘧啶是重要的化工中間體，在農藥和醫藥工業具有廣泛的用途，例如可以用來制備殺菌劑嘧菌酯、核苷類似物和生物活性藥物。

其現有的主要合成方法有：

以4,6-二羥基嘧啶為原料與膦酰氯或二氯亞砜反應（美國專利5583226、5723612，中國專利102936224等）。該方法雖然收率較好，在工業中最常用，但由于反應后產生大量的磷酸或硫化物難以處理，三廢排放大，嚴重污染環境，因而正在逐漸被淘汰。

以4,6-二羥基嘧啶為原料，以有機胺如三乙胺或N，N-二甲基苯胺（中國專利1687036,101898925，美國專利5750694）或N，N-二甲基甲酰胺為催化劑與光氣或固體光氣反應。該方法主要的副產物二氧化碳，理論上具有綠色環保的特點。但是有機胺價格較高，大量使用很不經濟，而且回收困難；N，N-二甲基甲酰胺由于催化活性低，反應收率很低，難以工業化。

發明內容

針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種硫酸催化下制備4,6-二氯嘧啶的方法，可有效解決4,6-二氯嘧啶收率低，成本高，難以工業化生產的問題。

本發明解決的技術方案是，本發明在硫酸存在下，用三光氣或雙光氣與4,6-二羥基嘧啶反應，具體方法是，將4,6-二羥基嘧啶、硫酸和N,N-二甲基甲酰胺混合在一起，混合均勻，加熱升溫至80-100℃，成混合溶液，將三光氣或雙光氣溶于溶劑中，在1-2小時內緩慢滴加入混合溶液中，滴加完后，繼續保溫攪拌3小時，再冷卻至室溫，倒入冰水中，分出有機溶劑層，有機溶劑層水洗，用無水硫酸鎂干燥，即得4,6-二氯嘧啶；

所述的4,6-二羥基嘧啶與三光氣的摩爾比為1︰0.5-5；4,6-二羥基嘧啶與雙光氣的摩爾比為1︰1-10；

所述的硫酸的質量濃度為90-98%，硫酸與N,N-二甲基甲酰胺的體積比為20-40︰1；

所述的4,6-二羥基嘧啶與硫酸的摩爾比為1︰1-100；

所述的溶劑為二氯苯、硝基苯或其混合物。

本發明方法簡單，易操作，原料豐富，成本低，產品質量好，得率高，有機物易回收，無環境污染，易于工業化生產，經濟和社會效益巨大。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明的具體實施方式作詳細說明。

本發明在具體實施中，可由以下實施例給出。

實施例1

在反應容器（如試驗平底玻璃的反應瓶）中加入4,6-二羥基嘧啶11.2克、硫酸20毫升、N，N-二甲基甲酰胺0.5毫升，混合均勻，加熱升溫至80℃，成混合溶液，將30克三光氣溶于二氯苯50毫升中，1.2小時內緩慢滴加入混合溶液中，滴加完后繼續保溫攪拌3小時后，冷卻至室溫，倒入冰水中，分出有機溶劑層，有機溶劑層水洗，再用無水硫酸鎂干燥，即得4,6-二氯嘧啶，得率97%，質量含量大于99%（高效液相法測定）；

產品經核磁共振氫譜分析：¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ7.51（s，1H），8.89（s，1H）；質譜分析：ESI-MS, m/z: 149.1[M－H]，確定為4,6-二氯嘧啶。

實施例2

在反應容器中加入4,6-二羥基嘧啶11克、硫酸10毫升、N，N-二甲基甲酰胺0.5毫升，混合均勻，加熱升溫至90℃，成混合溶液，將30克三光氣溶于硝基苯50毫升中，1.5小時內緩慢滴加入混合溶液中，滴加完后繼續保溫攪拌3小時后，冷卻至室溫，倒入冰水中，分出有機溶劑層，有機溶劑層水洗，再用無水硫酸鎂干燥，即得4,6-二氯嘧啶，得率93%，質量含量大于99%（高效液相法測定）；

產品經核磁共振氫譜分析：¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ7.51（s，1H），8.89（s，1H）；低分辨質譜分析：ESI-MS, m/z: 149.1[M－H]，確定為4,6-二氯嘧啶。

實施例3