[發明專利]一種丙戊酸鈉口服緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201610061249.2
• 申請日: 2016-01-29
• 公開（公告）號: CN105616338B
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: 王鳳英;何淑旺;景亞軍
• 申請（專利權）人: 北京達因高科兒童藥物研究院有限公司;山東達因海洋生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/19;A61K47/46;A61P25/08
• 代理公司: 北京怡豐知識產權代理有限公司 11293
• 代理人: 于振強

本發明涉及一種丙戊酸鈉口服緩釋制劑及其制備方法，其解決了現有技術維持藥效的時間短、有不良異味的藥物制成液體制劑后口感差、患者難以服用的技術問題，含有丙戊酸鈉，緩釋口服制劑還含有離子交換樹脂、微囊囊材、助懸劑和純化水；丙戊酸鈉吸附在離子交換樹脂上形成微粒，微粒由包衣材料包囊形成微囊，微囊均勻分布在助懸劑與純化水的液體介質中。本發明同時提供了其制備方法。本發明可用于丙戊酸鈉口服制劑緩釋制劑的制備。

技術領域

本發明涉及一種含有丙戊酸鈉的藥物組合物及其制備方法，尤其涉及一種丙戊酸鈉口服緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

丙戊酸在1882年由Burton首次合成，但是直到1962年Pierre Eymard在G.Carraz實驗室中偶然發現它有抗癲癇作用之前，并未有丙戊酸應用于臨床的記載，Carraz等人在1964年首次對丙戊酸鈉鹽的臨床實驗作了報導，隨后于1967年，丙戊酸鈉在法國由賽諾菲首先上市。

丙戊酸作為抗癲癇藥物已經應用了近48年，目前已在全世界100多個國家上市。自從丙戊酸被引入臨床以來，作為主要的抗癲癇藥物，因其具有多種活性，用于治療多種不同類型的癲癇發作，療效逐漸得到全世界的公認。大量臨床試驗結果顯示,在所有治療兒童和成人癲癇的抗癲癇藥物中，丙戊酸可能是抗癲癇活性范圍最廣的。除了治療部分性和全面性癲癇發作外，研究證實，丙戊酸還能有效控制非常難治的癲癇綜合征，例如Lennox-Gastaut綜合征和West綜合征。正因為如此，在治療癥狀難控制的復雜類型癲癇發作患者方面，丙戊酸有十分突出的優勢。此外，由于丙戊酸的抗癲癇活性范圍廣，不同于許多其它類型的抗癲癇藥物，因此，任何類型的癇樣發作和癲癇都在丙戊酸的治療范圍內。

目前丙戊酸鈉己有多種劑型上市，如片劑、膠囊、口服溶液劑、糖漿劑、注射劑等，其中丙戊酸鈉緩釋片成人常用量：每日600～1200mg，分2～3次服用；小兒常用量：每日20～30mg/kg，分2～3次服用，但尚未有液體緩釋制劑研究，如能將其制備成液體緩釋制劑，將會增加適用人群(嬰幼兒、老年患者)，提高病人服用的順應性(宜于服用、便于分劑量等)。

緩控釋制劑是近年來國內外醫藥工業發展的重要方向，該劑型能有效地延緩藥物在體內的吸收，從而使血藥濃度平穩、降低副作用，改善藥物的有效性、安全性及服藥的順應性。其中液體緩釋制劑更由于其所具有的獨特優點成為國內外研究的熱點領域。許多緩控釋混懸劑己成功上市，如美沙芬控釋混懸劑于1982年在美國上市；苯丙醇胺、撲爾敏復方控釋混懸劑于1984年在美國上市；可待因、撲爾敏復方控釋混懸劑于1985年在美國上市；依托度酸控釋混懸劑于1993年在英國上市。國內在二十世紀七十年代開始有相關研究報道，但一直未有產品上市，直到2000年國內首個液體緩釋制劑—右美沙芬緩釋混懸劑由上?，F代制藥股份有限公司投產上市。

液體制劑具有吸收快、服用方便且可分劑量服用、易被兒童及老人所接受等優點。但傳統的液體制劑維持藥效的時間短，有不良異味的藥物制成液體制劑后口感差，患者難以服用，因此研究開發口感好且能延長藥效的液體型緩釋制劑作為兒童用藥已迫在眉睫。

發明內容

本發明就了為了克服現有技術維持藥效的時間短、有不良異味的藥物制成液體制劑后口感差、患者難以服用的技術問題，提供一種可提高病人服用的順應性(宜于服用、便于分劑量等)、維持藥效的時間長、口感好好的丙戊酸鈉口服緩釋制劑及其制備方法。

為此，本發明提供一種丙戊酸鈉緩釋口服制劑，該緩釋口服制劑含有丙戊酸鈉，緩釋口服制劑還含有離子交換樹脂、微囊囊材、助懸劑和純化水；丙戊酸鈉吸附在離子交換樹脂上形成微粒，微粒由微囊囊材包囊形成微囊，微囊均勻分布在助懸劑與純化水的液體介質中。