[發(fā)明專利]一種丙戊酸鈉口服緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610061249.2
• 申請日: 2016-01-29
• 公開（公告）號: CN105616338B
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王鳳英;何淑旺;景亞軍
• 申請（專利權(quán)）人: 北京達(dá)因高科兒童藥物研究院有限公司;山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/19;A61K47/46;A61P25/08
• 代理公司: 北京怡豐知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11293
• 代理人: 于振強(qiáng)

1.一種丙戊酸鈉口服緩釋制劑，該口服緩釋制劑含有丙戊酸鈉，其特征是，所述口服緩釋制劑還含有離子交換樹脂、微囊囊材、助懸劑和純化水；所述丙戊酸鈉吸附在離子交換樹脂上形成微粒，所述微粒由微囊囊材包囊形成微囊，所述微囊均勻分布在助懸劑與純化水的液體介質(zhì)中；所述離子交換樹脂為苯乙烯弱堿性陰離子交換樹脂。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙戊酸鈉口服緩釋制劑，其特征在于所述微囊囊材為乙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、羥丙基纖維素之一，或者其中的兩種或以上的混合物；

所述助懸劑為阿拉伯膠、海藻酸鈉、黃原膠、MC、PVP、HPMC、西黃耆膠、Carbopol、AvicelRC591之一，或者其中的兩種或以上的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙戊酸鈉口服緩釋制劑，其特征在于所述口服緩釋制劑還含有增塑劑、潤濕劑；

所述增塑劑為鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、蓖麻油、癸二酸二丁酯、甘油三醋酸酯、檸檬酸三丁酯、PEG200，PEG400、丙二醇中之一，或者其中的兩種或以上的混合物；

所述潤濕劑為非離子型表面活性劑聚氧乙烯烷基酚醚、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物之一，或者其中的兩種或以上的混合物。

4.如權(quán)利要求1所述的丙戊酸鈉口服緩釋制劑的制備方法，其特征是，包括如下步驟：

(1)載藥樹脂的制備：室溫下，將離子交換樹脂加入至丙戊酸鈉水溶液，恒溫?cái)嚢瑁〞r(shí)取樣，測定溶液中藥物的濃度；待達(dá)到平衡后，用去離子水洗去樹脂表面的未結(jié)合藥物，在40-60℃干燥即得載藥樹脂；

(2)含藥微囊的制備：采用流化床底噴式包衣，將載藥樹脂放入流化室中，調(diào)節(jié)風(fēng)量，使粒子在流化室內(nèi)處于理想流化狀態(tài)，以恒流泵勻速泵入含有增塑劑以及微囊囊材的包衣液，使包衣液霧化效果良好，連續(xù)包衣無間歇干燥時(shí)間，確保包衣過程中微粒子間基本無粘連現(xiàn)象；

(3)丙戊酸鈉口服緩釋制劑的制備：取藥物樹脂緩釋微囊、助懸劑、潤濕劑、防腐劑、矯味劑、著色劑，加純化水，混合均勻即得丙戊酸鈉口服緩釋制劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丙戊酸鈉口服緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中，離子交換樹脂的粒徑為30-150um；所述丙戊酸鈉水溶液的濃度為100-1500mg/ml。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的丙戊酸鈉口服緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中，離子交換樹脂的粒徑為50-80um；丙戊酸鈉水溶液的濃度為700-900mg/ml。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丙戊酸鈉口服緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中，微囊囊材為乙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、羥丙基纖維素之一，或者上述中兩種或以上的混合物；微囊囊材的用量為0.5％-20％w/w，相對于含藥干燥樹脂而言；增塑劑材為鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、蓖麻油、癸二酸二丁酯、甘油三醋酸酯、檸檬酸三丁酯、PEG200、PEG400、丙二醇之一、或者上述中兩種或以上的混合物；增塑劑的用量為2％-20％w/w，相對于微囊囊材而言；流化床包衣的溫度為20-50℃；包衣液的用量為2-5v/w，相對于含藥干燥樹脂而言；包衣液的溶劑為乙醇或水，或者上述中兩種的混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的丙戊酸鈉口服緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中，微囊囊材為乙基纖維素；微囊囊材的用量為2％-7％w/w，相對于含藥干燥樹脂而言；增塑劑材為癸二酸二丁酯，檸檬酸三丁酯；增塑劑的用量為8％-10％w/w，相對于微囊囊材而言；流化床包衣的溫度為35-40℃；包衣液的用量為3-4v/w，相對于含藥干燥樹脂而言；包衣液的溶劑為乙醇。