[發(fā)明專利]分離測(cè)定泊沙康唑中間體Z1及其有關(guān)物質(zhì)的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610060459.X
• 申請(qǐng)日: 2016-01-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105606736A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李江玲;沈紅梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶華邦制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 北京元本知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 11308
• 代理人: 黎昌莉

1.分離測(cè)定泊沙康唑中間體Z1及其有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于，以十八烷 基硅烷鍵合硅膠為固定相，以無(wú)機(jī)鹽緩沖液和有機(jī)溶劑作為流動(dòng)相梯度洗脫 進(jìn)行固液分離，所述Z1結(jié)構(gòu)式如下所示：

所述梯度洗脫設(shè)置如下：

所述流動(dòng)相A為無(wú)機(jī)鹽緩沖液，所述流動(dòng)相B為有機(jī)溶劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述無(wú)機(jī)鹽緩沖液中無(wú)機(jī)鹽為磷 酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫銨、高氯酸鈉中的一種或多種；所述有機(jī) 溶劑為甲醇、乙腈、異丙醇中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述無(wú)機(jī)鹽緩沖液的濃度為 0.005mol/L～0.2mol/L。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述有關(guān)物質(zhì)包括：雜質(zhì)1，雜 質(zhì)2，雜質(zhì)3，雜質(zhì)4的一種或多種，具體結(jié)構(gòu)式如下：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

1)配制流動(dòng)相：分別配制流動(dòng)相A和流動(dòng)相B；

2)配制供試品溶液：取供試品溶于稀釋劑中，再加稀釋劑稀釋至刻度，搖 勻，得供試品溶液；

3)將步驟2)所述供試品溶液注入分離檢測(cè)系統(tǒng)中，用步驟1)所述流動(dòng)相 對(duì)步驟2)所述供試品溶液進(jìn)行梯度洗脫分離得洗脫液；

4)步驟3)所述洗脫液進(jìn)入檢測(cè)器進(jìn)行測(cè)定。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟2)所述稀釋劑為乙腈水溶 液，乙腈與水的體積比為75-25:25-75。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟2)所述供試品溶液的濃度 為0.5mg/ml～3.0mg/ml。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟3)所述流動(dòng)相流速為 0.5ml/min～2.0ml/min；步驟4)所述檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為205～280nm。

9.利用高效液相色譜法分離測(cè)定泊沙康唑中間體Z1及其有關(guān)物質(zhì)的方法，其 特征在于，所述有關(guān)物質(zhì)包括：雜質(zhì)1，雜質(zhì)2，雜質(zhì)3，雜質(zhì)4，具體包括 以下步驟：

1)配制空白溶液：配置乙腈水溶液作為空白溶液；

2)配制有關(guān)物質(zhì)定位溶液：取泊沙康唑中間體Z1有關(guān)物質(zhì)對(duì)照品，用稀釋 劑溶解并稀釋，得有關(guān)物質(zhì)定位溶液；

3)配制供試品溶液：取泊沙康唑中間體Z1樣品，加稀釋劑溶解并稀釋，得 供試品溶液；

4)配制自身對(duì)照溶液：取步驟3)所述供試品溶液再加稀釋劑稀釋，得自身 對(duì)照溶液；

5)分別取步驟1)所述空白溶液、步驟2)所述有關(guān)物質(zhì)定位溶液、步驟3) 所述供試品溶液和步驟4)所述自身對(duì)照溶液進(jìn)樣，進(jìn)行高效液相色譜分析， 記錄色譜圖，確定泊沙康唑中間體Z1及其有關(guān)物質(zhì)的保留時(shí)間，按自身對(duì) 照法計(jì)算供試品溶液中有關(guān)物質(zhì)的含量。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述高效液相色譜方法采用十八 烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，所述色譜柱柱箱溫度為25～40℃，以無(wú)機(jī) 鹽緩沖液和和有機(jī)溶劑作為流動(dòng)相；所述稀釋劑為乙腈水溶液，乙腈與水的 體積比為75-25:25-75。