[發明專利]一類氯代異噻唑新煙堿類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201610058718.5
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN105622597B
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 范志金;宗廣寧;馬劉勇;張乃樓;郭曉鳳;朱玉潔;陳來;錢曉琳;王海霞;張秩鳴;梁福起;田海豐
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D417/06
• 分類號: C07D417/06;C07D275/02;A01N43/80;A01N43/88;A01P1/00;A01P3/00;A01P7/02;A01P7/04
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本發明提供了一類氯代異噻唑新煙堿類化合物及其制備方法和用途，本發明涉及3，4?二氯異噻唑新煙堿類化合物，它們具有如I所示的化學結構通式。本發明公開了上述化合物的結構通式、合成方法與用作殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑的用途，其與農業上可接受的助劑或增效劑以及與商品殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑、殺螨劑組合使用在防治農業、林業、園藝植物蟲害、病害、病毒病害中的用途和制備方法。

技術領域

本發明的技術方案涉及含N和含S的氯代異噻唑新煙堿類雜環化合物，具體涉及含3，4- 二氯異噻唑的新煙堿類化合物。

背景技術

五元芳香雜環化合物是農藥先導的重要來源，商品化的農藥品種有殺蟲劑噻蟲胺，殺 菌劑苯噻菌胺等。異噻唑的研究開發相對滯后。異噻菌胺可激發水稻的天然防御機制防治 稻瘟病(Assmann et al.，WO 9924413，1999)，是典型的植物激活劑；這類藥劑不直接作用于 病蟲害等靶標生物，而通過作用于植物自身的防御系統使植物獲得對后續病害的防御能 力，屬“綠色農藥”。異噻菌胺的合成方法和生物活性在2007年的專利DE102005031348中 已有報道。除誘導活性外，異噻菌胺還有殺蟲活性。異噻菌胺是氯代異噻唑類化合物。

煙堿乙酰膽堿受體(nAChR)激動劑是噻蟲胺、吡蟲啉、噻蟲嗪、啶蟲脒、呋蟲胺、烯啶蟲胺、噻蟲啉等新煙堿類化合物的作用靶標，屬于配體門控離子通道超家族；作用于該靶標的殺蟲劑在世界各地廣泛使用，具有廣譜、高效、低毒、低殘留，對人、畜、植物和 天敵安全等特點，并有觸殺、胃毒和內吸多重藥效；害蟲接觸藥劑后，中樞神經正常傳導 受阻，使其麻痹死亡。由于長期大量不科學合理的使用，目前害蟲對這類殺蟲劑已經產生 抗藥性。因此，尋找更多超高效的先導化合物對害蟲綜合治理具有重要意義。

本發明利用農藥分子設計的原理，設計合成了一類氯異噻唑新煙堿類化合物，并進行 了系統的生物活性篩選，以期為新農藥的創制提供更多高效的侯選化合物。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供新的氯代異噻唑新煙堿類化合物的合成方法，提 供這類化合物調控農業、園藝和衛生以及林業植物害蟲和植物病原物的生物活性及其測定 方法，同時提供這些化合物在農業領域、園藝領域、林業領域以及衛生領域的中應用。

本發明解決該技術問題所采用的技術方案是：具有農業領域、園藝領域、林業以及衛 生領域殺蟲、殺菌及抗植物病毒活性的氯代異噻唑新煙堿類化合物的結構通式為I：

其中，R選自2-硝基亞氨基咪唑烷-1-基、2-氰基亞氨基噻唑烷-3-基、3-甲基-4-硝基亞胺四 氫-1，3，5-惡二嗪-5-基、1，5-二甲基-2-硝基亞氨基六氫-1，3，5-三嗪-3-基、N-氰基亞氨基 -N′-甲基乙胺-N′-基。

本發明的氯代異噻唑新煙堿類化合物I的合成方法如下：

其中，R選自2-硝基亞氨基咪唑烷-1-基、2-氰基亞氨基噻唑烷-3-基、3-甲基-4-硝基亞胺四 氫-1，3，5-惡二嗪-5-基、1，5-二甲基-2-硝基亞氨基六氫-1，3，5-三嗪-3-基、N-氰基亞氨基 -N′-甲基乙胺-N′-基。

具體分為以下步驟：

A.本發明的氯代異噻唑新煙堿類化合物I的制備：