[發(fā)明專利]用于血液凈化清除β2-微球蛋白的樹脂的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610057425.5
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN105504131B
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 羅章凱;張婷;毛金春;張文
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶希爾康血液凈化器材研發(fā)有限公司
• 主分類號: C08F212/08
• 分類號: C08F212/08;C08F212/36;C08F8/32;C08F8/24;B01J13/04;B01J13/14
• 代理公司: 重慶為信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 50216
• 代理人: 龍玉洪

本發(fā)明公開一種用于血液凈化清除β₂?微球蛋白的樹脂的制備方法，首先，制備聚苯乙烯?二乙烯苯微球；再將聚苯乙烯?二乙烯苯微球與氯甲醚進行氯甲基化反應(yīng)，得到氯甲基化微球；最后向氯甲基化微球上接枝長鏈?zhǔn)杷鶊F。采用本發(fā)明，以苯乙烯和二乙烯苯為單體，通過懸浮聚合得到聚苯乙烯?二乙烯苯微球，并在合成過程中通過使用一定量的致孔劑調(diào)節(jié)微球內(nèi)部的孔徑大小，然后以此為載體，通過氯甲化反應(yīng)、胺化反應(yīng)接技烷基，得到比表面積可調(diào)，并帶有疏水基團的微球，其樹脂表面光滑，強度高，對尿毒癥患者體內(nèi)的β2?微球蛋白具有很高的吸附性能。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單、收率高、產(chǎn)品純度高，同時原料易獲得，可實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)制備。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域，特別是涉及一種用于血液凈化清除β₂-微球蛋白的樹脂的制備方法。

背景技術(shù)

據(jù)中國衛(wèi)生部的統(tǒng)計數(shù)據(jù)推算：我國有血液透析患者27萬人；肝硬化患者 156萬；急性中毒10余萬/年；以系統(tǒng)性紅斑狼瘡(91萬)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(1326 萬)為主的自身免疫性疾病近1500萬人；加上數(shù)百萬嚴(yán)重膿毒血癥和高脂血癥患者，可以開展血液灌流治療的潛在患者將達到兩千萬人次以上。

血液灌流治療是通過體外循環(huán)，將患者血液引入裝有固態(tài)吸附劑的灌流器中，以清除某些外源性或內(nèi)源性毒素和代謝產(chǎn)物，并將凈化了的血液輸回體內(nèi)的一種治療方法。

血液灌流器充填吸附劑，利用吸附劑的物理吸附、化學(xué)吸附及抗原抗體等親和原理清除患者血液中外源性和內(nèi)源性藥物、毒物及代謝產(chǎn)物。

目前在國內(nèi)市場上暫時沒有專一針對清除尿毒癥患者體內(nèi)毒性物質(zhì)的血液灌流器產(chǎn)品，特別是去除β₂-微球蛋白(β₂-MG)的特異性的血液灌流器。更多的只是通過廣譜型的樹脂/活性炭灌流器清除尿毒癥患者體內(nèi)的毒性物質(zhì)，其對尿毒癥患者體的β₂-微球蛋白的清除比較有限，只通過樹脂/活性炭豐富的比表面積，適宜的孔徑及孔徑進行吸附，療效有限。

發(fā)明內(nèi)容

為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種用于血液凈化清除β₂-微球蛋白的樹脂的制備方法。

技術(shù)方案如下：

一種用于血液凈化清除β₂-微球蛋白的樹脂的制備方法，其關(guān)鍵在于：首先，制備聚苯乙烯-二乙烯苯微球；再將聚苯乙烯-二乙烯苯微球與氯甲醚進行氯甲基化反應(yīng)，得到氯甲基化微球；最后向氯甲基化微球上接枝長鏈?zhǔn)杷鶊F。

上述長鏈?zhǔn)杷鶊F為C10～C20的烷基。

上述長鏈?zhǔn)杷鶊F為C14～C18的烷基。

上述聚苯乙烯-二乙烯苯微球的步驟為：將對苯乙烯和二乙烯基苯單體按質(zhì)量比1:1～2配置油相，同時加入對苯乙烯和二乙烯基苯混合物0.5～1wt％的引發(fā)劑和40wt％以下的致孔劑，采用懸浮聚合方法，加入對苯乙烯和二乙烯基苯混合物3～10wt％的穩(wěn)定劑，將油相加入到80℃水中攪拌反應(yīng)12～24小時制得超高交聯(lián)度的聚苯乙烯-二乙烯苯微球，再將聚苯乙烯-二乙烯苯微球用水或丙酮清洗干凈，并干燥。

上述氯甲基化微球的制備方法為，將所述聚苯乙烯-二乙烯苯微球按體積比 1:2.5～4在氯甲醚溶劑中室溫溶脹2～4小時后，加入聚苯乙烯-二乙烯苯微球質(zhì)量的0.5～1倍的氯化鋅作為催化劑，升溫至35～40℃反應(yīng)15～40小時，得到氯甲基化微球，用乙醇或丙酮清洗干凈，干燥。

上述引發(fā)劑為過氧化苯甲酰，所述致孔劑為甲苯、萘、石蠟油、苯、十二烷中的任意一種，或者任意兩種的混合物，所述穩(wěn)定劑為聚乙烯醇或明膠。