[發明專利]一種五肽的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201610057320.X
• 申請日: 2016-01-27
• 公開（公告）號: CN105541968B
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 林志隆
• 申請（專利權）人: 安婕妤化妝品科技股份有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/06;A61K8/64;A61Q19/08
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發明公開了一種五肽的制備方法及應用。該五肽的制備方法包括以下步驟：1）CbzLys的制備；2）CbzLysBoc的制備；3）CbzLysBoc?SerOMe的制備；4）CbzLys?SerOMe的制備；5）R₁LysR₂的制備；6）R₁LysR₂?ThrOMe的制備；7）R₁LysR₂?Thr的制備；8）R₁LysR₂?Thr?ThrOMe的制備；9）R₁LysR₂?Thr?Thr的制備；10）R₁LysR₂?Thr?Thr?CbzLys?SerOMe的制備；11）R₃Lys?Thr?Thr?CbzLys?SerOMe；12）R₃Lys?Thr?Thr?CbzLys?Ser的制備；13）終產物五肽R₃Lys?Thr?Thr?Lys?Ser的制備。本發明的五肽的合成方法屬于液相合成，工藝簡單，總路線產率為30%，副反應少，反應時間短，成本低，便于大規模工業生產，具有顯著的經濟效應。

技術領域

本發明涉及一種五肽的制備方法及應用，該五肽具有Lys-Thr-Thr-Lys-Ser的氨基酸序列。

背景技術

短肽，是分子量在150～2000Da之間、由10個以內的氨基酸組合而成的簡單肽類化合物，也叫寡肽、小分子肽或低聚肽，其結構介于氨基酸和蛋白質之間。短肽是精準的蛋白質片段，其化學穩定性和熱穩定性都優于蛋白質，廣泛存在于生物體內，易被機體吸收，能從根本上解決或緩解機體的各種問題。

短肽具有多種生物活性、安全、高效，在各種營養保健品中有著無可比擬的優勢，但卻一直沒有被廣泛應用，最主要的原因是其制備方法存在很多問題。目前國內一般采用蛋白酶酶解法制備各種短肽，雖然這種方法安全性高，成本也較低，適合批量生產，但是產品不純，多為混合肽。如果將酶解法與分離提取技術相結合，雖然能制備純的短肽，但會嚴重限制其產量，大大降低成品利用率，使產品成本大幅度提高。DNA重組技術在純品短肽的制備領域有廣闊的應用前景，但是目前DNA重組技術的安全性，已經被越來越多的人質疑。

棕櫚酸五勝肽屬于很好的肌膚營養短肽，可應用于面部及身體護理，從根本上解決皮膚暗淡、衰老等問題，讓皮膚重新變得年輕、光滑、有彈性，具有良好的市場前景。目前，已經有很多世界知名化妝品品牌將棕櫚酸五肽作為抗衰老的營養成分添加進化妝品中。我國上海和深圳的一些生物科技公司也有銷售該類產品，但其具體的合成方法，國內外鮮有報道，國內基本都是通過進口來獲得該產品。

本發明開發了一種五肽的制備方法，工藝簡單、反應時間短、副產物少、總產率高、成本低、易實現大規模生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種五肽的制備方法及應用。

本發明所采取的技術方案是：

一種五肽的制備方法，包括以下步驟：

a)水溶性五肽的制備：

1)CbzLys的制備：在反應瓶中依次加入鹽酸賴氨酸、水和堿式碳酸銅，攪拌回流反應3～5h，再加入60℃～70℃的熱水，過濾，濾液恒溫0℃，用固體Na₂CO₃調節pH值 至9，滴加氯甲酸芐酯，同時用固體Na₂CO₃控制pH≈9，滴加完后室溫反應10～15h，過濾得到藍色固體；在藍色固體中加入水，邊攪拌邊通入H₂S，40～60℃反應2～4h，用2mol/L的鹽酸調節pH值至2～3，煮沸5～10min，過濾，濃縮濾液，放在冰箱中0～4℃過夜結晶，過濾，干燥，得到結構式如下的CbzLys：