[發明專利]一種四肽的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201610057317.8
• 申請日: 2016-01-27
• 公開（公告）號: CN105541966B
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 林志隆
• 申請（專利權）人: 安婕妤化妝品科技股份有限公司
• 主分類號: C07K5/103
• 分類號: C07K5/103;C07K1/06;A61K8/64;A61Q19/08;A61Q17/00;A61Q19/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發明公開了一種四肽的制備方法及應用。該四肽的制備方法包括以下步驟：1）硝基精氨酸的制備；2）硝基精氨酸甲酯的制備；3）BocPro的制備；4）BocPro?NO₂ArgOMe的制備；5）Pro?NO₂ArgOMe的制備；6）BocGly的制備；7）BocGly?Gln的制備；8）BocGly?Gln?Pro?NO₂ArgOMe的制備；9）BocGly?Gln?Pro?NO₂Arg的制備；10）Gly?Gln?Pro?NO₂Arg的制備；11）四肽Gly?Gln?Pro?Arg的制備。本發明的四肽可用于制備祛皺、抗炎、美容護膚品。本發明的合成路線具有路線短、產率高、節省時間的特點，合成過程中涉及到的所有原料均已商品化，價格廉價，技術難度小，工業化操作簡單，具有良好的產業化前景。

技術領域

本發明涉及一種四肽的制備方法及應用，該四肽具有Gly-Gln-Pro-Arg的氨基酸序列。

背景技術

白細胞介素是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子，它和血細胞生長因子同屬細胞因子，兩者相互協調，相互作用，共同完成造血和免疫調節功能。白細胞介素在傳遞信息，激活與調節免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化等方面起到重要作用。然而，若白細胞介素分泌過量，則會觸發急性炎癥反應。

皮膚是人體最大的器官，承擔著保護身體、排汗、感覺冷熱和壓力等多重功能。人出生后皮膚組織日益發達，功能逐漸活躍。然而，當到達一定年齡皮膚就會開始退化，皮膚變得疏松，臉上出現皺紋、魚尾紋、色斑等。隨著人們生活水平的日益提高，人們越來越關注皮膚問題，尤其是女性，都很重視自身皮膚的保養。

四肽Gly-Gln-Pro-Arg(GQPR)可以用作護膚品，具有以下作用：1)延緩和抑制過量白細胞介素的生成，從而抑制由它觸發的急性炎癥反應；2)保濕、改善淋巴循環、阻止彈力蛋白流失；3)提高皮膚的緊致和彈力，可用于眼霜，起到祛除眼袋的效果；4)緊致、調節皮膚、平滑皺紋。

本發明開發了一種四肽GQPR合成的新工藝，該工藝具有合成路線短、產率高、節省時間等優點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種四肽的制備方法及應用。

本發明所采取的技術方案是：

一種四肽的制備方法，包括以下步驟：

1)硝基精氨酸的制備：將發煙硝酸和濃硫酸混合均勻，置于冰鹽浴中，邊攪拌邊緩慢加入L-精氨酸(L-Arg)，攪拌反應2～3h，再加入濃氨水調節pH值至8～9，然后用冰醋酸調節pH值到6，將反應液置于冰箱中0～4℃保存4～6h，收集沉淀物，沉淀分別經水洗1～2h、95％的乙醇洗1～2h、抽濾、干燥，得到結構式如(1)所示的硝基精氨酸，

其中，所述L-精氨酸、發煙硝酸的質量體積比為1g：(1.25～2)mL；所述發煙硝酸、濃硫酸的體積比為1：(0.4～1)。

2)硝基精氨酸甲酯的制備：將步驟1)的硝基精氨酸溶于甲醇，加入DMF，置于冰鹽浴中，滴加SOCl₂，滴加完后反應30～50min，然后慢慢升溫至75～85℃，回流反應6～8h，反應液經減壓蒸餾除去溶劑、乙醇結晶，得到結構式如(2)所示的硝基精氨酸甲酯，

其中，所述硝基精氨酸、甲醇的質量體積比為1g：(3～15)mL；所述硝基精氨酸、DMF的摩爾比為1：(0.01～0.05)；所述硝基精氨酸、SOCl₂的摩爾比為1：(1～1.6)。