[發明專利]一種納米結構脂質載體藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610056874.8
• 申請日: 2016-01-27
• 公開（公告）號: CN105708799A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發明（設計）人: 金銀秀;王玉新;陶雪芬;石雷;沈佩佩;夏念友
• 申請（專利權）人: 金銀秀;臺州職業技術學院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/19;A61K47/44;A61K31/192;A61K31/55;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 徐飛虎;徐關壽

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域,具體涉及一種納米結構脂質載體藥物組合物及其制備方法與應用。

背景技術

難溶性藥物因其極差的水溶性和極低的溶出速率，當口服給藥時，常導致含有難溶性藥物的普通制劑其活性成分在水中不易潤濕和不擴散，用常規的制劑輔料和分散系統制備的口服劑型在胃腸液中易于結晶或沉淀析出而不能溶出，極大地影響了藥物的溶出和吸收。由于存在水溶性差的缺陷，常常導致重要藥品不能充分發揮療效。據估計，全球每年約有650億美元的藥品因生物利用度差而造成治療費用與療效比例的嚴重失調，值得重視的是，有的藥物出現嚴重毒性甚至有致命的危險。如要開發成口服制劑如片劑，膠囊等常用劑型，這些藥物往往需要制劑或工藝上的改進來增加它們的水溶性和溶解速率以達到最佳口服生物利用度。

一個具體的例子是苯扎貝特。苯扎貝特是第二代貝特類調脂藥，能明顯降低甘油三酯、升高HDL-C濃度，延緩冠狀動脈粥樣硬化病變的進展，降低冠心病事件發生的危險性。聯合應用辛伐他汀治療混合型高脂血癥患者，主要血脂參數達標效果優于單藥效果。臨床用藥上僅次于他汀類。

但另一方面，苯扎貝特為白色或類白色結晶或結晶性粉末，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。目前，現有技術中有報道將苯扎貝特制成片劑、緩釋片、分散片、膠囊等。由于苯扎貝特是水難溶性藥物，會給藥物制劑帶來了一定困難，如果輔料選擇不當，藥物的溶出速度達不到預期效果，特別是制備苯扎貝特大規格緩釋片，如何有效控制片重，簡化藥物制劑的處方，保證輔料的人體耐受性，仍是目前需要解決的難題。

納米結構脂質載體是由固態脂質納米粒發展而來的新型固體骨架納米給藥系統。本發明人希望通過研究將難溶性藥物如苯扎貝特等藥物制成相應的納米級的劑型來提高藥物穩定性和生物利用度。雖然，將藥物制成納米結構脂質載體是常規的技術手段，但由于藥物本身的性質及藥物組合物的特性，并不是說直接將活性藥物進行替換就能得到相應的制劑，而是需要付出創造性勞動。

發明內容

本發明針對以上現有技術中存在的問題，提供一種適用于難溶性藥物的納米結構脂質載體藥物組合物及其制備方法，該納米結構脂質載體具有藥物包封率高和穩定性好的效果。

本發明的目的之一是提供一種含有難溶性藥物的納米結構脂質載體藥物組合物，所述的組合物按其重量百分比包括如下的成分：

難溶性藥物0.02％～1％，固態脂質材料0.3％～15％，液態脂質材料0.5％～20％，脂溶性乳化劑0.8％～10％，水溶性乳化劑1％～15％，水性溶劑39％-97.38％。

優選地，本發明提供了一種含有難溶性藥物的納米結構脂質載體藥物組合物，所述的組合物按其重量百分比包括如下的成分：

難溶性藥物0.05％～0.8％，固態脂質材料0.5％～10％，液態脂質材料1％～15％，脂溶性乳化劑1％～8％，水溶性乳化劑2％～10％，水性溶劑56.2％-95.45％。

上述的藥物組合物中，所述的難溶性藥物是根據生物藥劑學分類系統(BiopharmaceuticalClassificationSystem,BCS)來定義的：即藥物最大給藥劑量不能溶于250mL、pH為1-7.5水性介質中，該藥便為難溶性藥物。根據藥物是否有離子化基團，可以把難溶性藥物大致分為pH依賴性(弱酸、弱堿性藥物)和非pH依賴性(中性藥物)兩大類。