[發(fā)明專利]1-苯基-3-二甲氨基丙烷化合物在治療類風(fēng)濕痛方面的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610050743.9
• 申請日: 2010-04-26
• 公開（公告）號: CN105640927A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: U.雅內(nèi)爾;K.席內(nèi)
• 申請（專利權(quán)）人: 格呂倫塔爾有限公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K31/222;A61P29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;彭昶

本申請是申請日為2010年4月26日、申請?zhí)枮?01080019155.X、發(fā)明名稱為“1-苯 基-3-二甲氨基丙烷化合物在治療類風(fēng)濕痛方面的應(yīng)用”的PCT申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及1-苯基-3-二甲基氨基丙烷化合物在制備治療類風(fēng)濕性疼痛，優(yōu)選類 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛，非常優(yōu)選慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種伴隨著慢性關(guān)節(jié)痛的慢性炎癥疾病，不同于急性關(guān)節(jié)炎疾 病像痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或膿毒性關(guān)節(jié)炎，其與急性炎性疼痛有關(guān)。因此，類風(fēng)濕性痛、類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)痛和類風(fēng)濕性慢性關(guān)節(jié)痛是清楚地有別于急性炎性痛（Wilson等,2006）。

相應(yīng)地，本發(fā)明的目的是提供化合物，其有效地治療類風(fēng)濕性疼痛，優(yōu)選類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎疼痛，非常優(yōu)選慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛。這一目的由于大部分對治療傷害性疼痛 如急性疼痛有效的物質(zhì)對治療類風(fēng)濕性疼痛的效果全都很低而變得復(fù)雜化。

現(xiàn)在，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，下面公開的化合物對治療類風(fēng)濕性疼痛高度有效，并且令 人驚訝地對治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛特別有效，而且對治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎慢性痛是非常優(yōu)選 的。

發(fā)明內(nèi)容

相應(yīng)地，本發(fā)明提供一種如通式I所示的1-苯基-3-二甲基氨基丙烷化合物在制備 治療類風(fēng)濕性疼痛，優(yōu)選類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛，非常優(yōu)選慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛的藥物 中的應(yīng)用，

其中X選自O(shè)H、F、Cl、OC(O)CH₃或H，優(yōu)選OH、F、OC(O)CH₃或H，

和/或

R¹選自C_1-4烷基，飽和的和未被取代的、支鏈的或非支鏈的；優(yōu)選CH₃、C₂H₅、C₄H₉或叔丁 基，尤其是CH₃或C₂H₅，

和/或

R²和R³相互獨(dú)立地選自H、C_1-4烷基，飽和的和未被取代的、支鏈的或非支鏈的；優(yōu)選H、 CH₃、C₂H₅、異丙基或叔丁基，尤其是H或CH₃，優(yōu)選R³=H，

和/或

R⁹至R¹³相互獨(dú)立地選自H、Cl、F、OH、CF₂H、CF₃或C_1-4烷基，飽和的和未被取代的，支鏈的 和非支鏈的，OR¹⁴或SR¹⁴，其中R¹⁴選自C_1-3烷基，飽和的和未被取代的，支鏈的或非支鏈的，其 中R⁹至R¹³基團(tuán)中的三或四個必須是H；

優(yōu)選地H、Cl、F、OH、CF₂H、CF₃、OCH₃或SCH₃

或R¹²和R¹¹形成一個3,4-OCH=CH環(huán)，

尤其是

如果R⁹、R¹¹和R¹³是H，則R¹⁰和R¹²中的一個也是H，同時另一個選自：

Cl、F、OH、CF₂H、CF₃,OR¹⁴或SR¹⁴，優(yōu)選OH、CF₂H、OCH₃或SCH₃，

或

如果R⁹和R¹³是H且R¹¹是OH、OCH₃、Cl或F，優(yōu)選Cl，則R¹⁰和R¹²中的一個也是H，同時另一個 相應(yīng)的是OH、OCH₃、Cl或F，優(yōu)選Cl，

或