[發明專利]1-苯基-3-二甲氨基丙烷化合物在治療類風濕痛方面的應用

在審

• 申請號: 201610050743.9
• 申請日: 2010-04-26
• 公開（公告）號: CN105640927A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: U.雅內爾;K.席內
• 申請（專利權）人: 格呂倫塔爾有限公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K31/222;A61P29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;彭昶

本申請是申請日為2010年4月26日、申請號為201080019155.X、發明名稱為“1-苯 基-3-二甲氨基丙烷化合物在治療類風濕痛方面的應用”的PCT申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及1-苯基-3-二甲基氨基丙烷化合物在制備治療類風濕性疼痛，優選類 風濕性關節炎疼痛，非常優選慢性類風濕性關節炎疼痛的藥物中的應用。

背景技術

類風濕性關節炎是一種伴隨著慢性關節痛的慢性炎癥疾病，不同于急性關節炎疾 病像痛風性關節炎或膿毒性關節炎，其與急性炎性疼痛有關。因此，類風濕性痛、類風濕性 關節痛和類風濕性慢性關節痛是清楚地有別于急性炎性痛（Wilson等,2006）。

相應地，本發明的目的是提供化合物，其有效地治療類風濕性疼痛，優選類風濕性 關節炎疼痛，非常優選慢性類風濕性關節炎疼痛。這一目的由于大部分對治療傷害性疼痛 如急性疼痛有效的物質對治療類風濕性疼痛的效果全都很低而變得復雜化。

現在，令人驚訝地發現，下面公開的化合物對治療類風濕性疼痛高度有效，并且令 人驚訝地對治療類風濕性關節痛特別有效，而且對治療類風濕性關節炎慢性痛是非常優選 的。

發明內容

相應地，本發明提供一種如通式I所示的1-苯基-3-二甲基氨基丙烷化合物在制備 治療類風濕性疼痛，優選類風濕性關節炎疼痛，非常優選慢性類風濕性關節炎疼痛的藥物 中的應用，

其中X選自OH、F、Cl、OC(O)CH₃或H，優選OH、F、OC(O)CH₃或H，

和/或

R¹選自C_1-4烷基，飽和的和未被取代的、支鏈的或非支鏈的；優選CH₃、C₂H₅、C₄H₉或叔丁 基，尤其是CH₃或C₂H₅，

和/或

R²和R³相互獨立地選自H、C_1-4烷基，飽和的和未被取代的、支鏈的或非支鏈的；優選H、 CH₃、C₂H₅、異丙基或叔丁基，尤其是H或CH₃，優選R³=H，

和/或

R⁹至R¹³相互獨立地選自H、Cl、F、OH、CF₂H、CF₃或C_1-4烷基，飽和的和未被取代的，支鏈的 和非支鏈的，OR¹⁴或SR¹⁴，其中R¹⁴選自C_1-3烷基，飽和的和未被取代的，支鏈的或非支鏈的，其 中R⁹至R¹³基團中的三或四個必須是H；

優選地H、Cl、F、OH、CF₂H、CF₃、OCH₃或SCH₃

或R¹²和R¹¹形成一個3,4-OCH=CH環，

尤其是

如果R⁹、R¹¹和R¹³是H，則R¹⁰和R¹²中的一個也是H，同時另一個選自：

Cl、F、OH、CF₂H、CF₃,OR¹⁴或SR¹⁴，優選OH、CF₂H、OCH₃或SCH₃，

或

如果R⁹和R¹³是H且R¹¹是OH、OCH₃、Cl或F，優選Cl，則R¹⁰和R¹²中的一個也是H，同時另一個 相應的是OH、OCH₃、Cl或F，優選Cl，

或