[發明專利]達卡他韋新晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201610050738.8
• 申請日: 2016-01-25
• 公開（公告）號: CN105566303A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 李巍;任毅;王瓊;朱燕燕
• 申請（專利權）人: 上海眾強藥業有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;A61P1/16;A61P31/14
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體地，本發明涉及達卡他韋的新晶型，以及 新晶型的制備方法和用途。

背景技術

達卡他韋(Daclatasvir，DCV)是BMS開發的丙肝治療藥物，結構如式I 所示。

達卡他韋于2014年8月在歐洲批準上市，2015年7月被FDA批準在美國 上市。Daclatasvir屬于HCVNS5A蛋白酶抑制劑，它適用于HCV基因型1、2、 3和4感染的成年人。口服達卡他韋聯合索菲布韋在臨床試驗中的治愈率高達 100％，包括晚期肝病、基因型3的患者和既往蛋白酶抑制劑治療失敗的患者。

由于分子結構的特點，達卡他韋游離堿本身結晶性差，需要通過成鹽的方 式得到結晶性的原料藥。目前，就本發明人所知范圍，僅有BMS公司的一篇 專利WO2009020828申請保護了達卡他韋雙鹽酸鹽。達卡他韋雙鹽酸鹽展現了 較好的結晶純化效果和理化性質，但是由于鹽酸的高揮發性和對不銹鋼設備的 高腐蝕性，對其生產設備的要求和安全性要求較高。

綜上所述，本領域迫切需要開發新的達卡他韋鹽型，以滿足達卡他韋原料 藥的純化需求并具備適宜的理化性質，并降低原料藥生產的設備要求并提高安 全性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種達卡他韋的新晶型，以及新晶型的制備方法和 用途。

本發明第一方面，提供一種達卡他韋的晶型，所述晶型選自達卡他韋的雙 對甲苯磺酸鹽晶型、達卡他韋雙氫溴酸鹽晶型、和達卡他韋雙磷酸鹽晶型。

在另一優選例中，所述晶型為達卡他韋的雙對甲苯磺酸鹽晶型，所述雙對 甲苯磺酸鹽晶型的X射線粉末衍射圖譜包括3個或3個以上選自下組的2θ值：

5.20±0.2°、6.40±0.2°、13.80±0.2°、14.60±0.2°、19.40±0.2 °、21.30±0.2°。

在另一優選例中，所述雙對甲苯磺酸鹽晶型的X射線粉末衍射圖譜包括3 個或3個以上選自下表1所示的2θ值：

2θ(°) 2θ(°) 5.2 16.7 6.4 17.1 8.5 17.8 9.0 18.5 9.4 18.9 10.0 19.4 10.4 19.9 10.7 21.3 11.3 22.6 13.3 23.0 13.8 24.1 14.6 26.1 15.5 27.2。