[發明專利]達卡他韋新晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201610050738.8
• 申請日: 2016-01-25
• 公開（公告）號: CN105566303A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 李巍;任毅;王瓊;朱燕燕
• 申請（專利權）人: 上海眾強藥業有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;A61P1/16;A61P31/14
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

1.一種達卡他韋的晶型，其特征在于，所述晶型選自達卡他韋的雙對甲苯磺酸鹽晶型、達卡他韋雙氫溴酸鹽晶型、和達卡他韋雙磷酸鹽晶型。

2.如權利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型為達卡他韋的雙對甲苯磺酸鹽晶型，所述雙對甲苯磺酸鹽晶型的X射線粉末衍射圖譜包括3個或3個以上選自下組的2θ值：

5.20±0.2°、6.40±0.2°、13.80±0.2°、14.60±0.2°、19.40±0.2°、21.30±0.2°。

3.如權利要求2所述的晶型，其特征在于，所述雙對甲苯磺酸鹽晶型的X射線粉末衍射圖譜基本如圖1所表征。

4.如權利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型為達卡他韋雙氫溴酸鹽晶型，所述雙氫溴酸鹽晶型的X射線粉末衍射圖譜包括3個或3個以上選自下組的2θ值：

5.80±0.2°、10.30±0.2°、13.00±0.2°、13.40±0.2°、22.40±0.2°、20.50±0.2°。

5.如權利要求4所述的晶型，其特征在于，所述雙氫溴酸鹽晶型的X射線粉末衍射圖譜基本如圖4所表征。

6.如權利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型為達卡他韋雙磷酸鹽晶型，所述雙磷酸鹽晶型的X射線粉末衍射圖譜包括3個或3個以上選自下組的2θ值：

4.40±0.2°、6.50±0.2°、6.10±0.2°、7.50±0.2°、11.30±0.2°、13.40±0.2°。

7.如權利要求6所述的晶型，其特征在于，所述雙磷酸鹽晶型的X射線粉末衍射圖譜基本如圖7所表征。

8.一種制備如權利要求1所述的達卡他韋雙對甲苯磺酸鹽晶型的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(i)將達卡他韋的游離堿溶解于溶劑中，制得溶液，重量體積比為約1-800mg/ml，較佳地為5-500mg/ml；

(ii)將對甲苯磺酸加入上述溶液，所述對甲苯磺酸與達卡他韋的游離堿摩爾比為0.1-5.0，較佳地為1.0-3.5，更佳地為1.5-2.5，析晶，從而得到所述的雙對甲苯磺酸鹽晶型。

9.一種制備如權利要求4所述的達卡他韋雙氫溴酸鹽晶型的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(i)將達卡他韋的游離堿溶解于溶劑中制得溶液，重量體積比為約1-800mg/ml，較佳地為5-500mg/ml；

(ii)將氫溴酸加入上述溶液，所述氫溴酸與達卡他韋的游離堿摩爾比為0.1-5.0，較佳地為1.0-3.5，更佳地為1.5-2.5，析晶，從而得到所述的雙氫溴酸鹽晶體。

10.一種制備如權利要求6所述的達卡他韋雙磷酸鹽晶型的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(i)將達卡他韋的游離堿溶解于溶劑中制得溶液，重量體積比為約1-800mg/ml，較佳地為5-500mg/ml；

(ii)將磷酸加入上述溶液，所述磷酸與達卡他韋的游離堿摩爾比為0.1-5.0，較佳地為1.0-3.5，更佳地為1.5-2.5，析晶，從而得到所述的雙磷酸鹽晶體。

11.一種如權利要求18所述的晶型的用途，用于制備預防和/或治療丙型肝炎(HCV)的藥物。

12.一種醫藥組合物，所述的組合物包含(a)權利要求1至權利要求8所述的晶型，以及(b)藥學上可接受的載體。