[發(fā)明專利]一種喹西特及其鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610049302.7
• 申請日: 2016-01-25
• 公開（公告）號: CN105481766B
• 公開（公告）日: 2017-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭曉河;陶樂;李玉江;王強;董黎紅
• 申請（專利權(quán)）人: 河南省科學(xué)院高新技術(shù)研究中心
• 主分類號: C07D215/40
• 分類號: C07D215/40
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙)41104
• 代理人: 時立新

1.一種喹西特及其鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，通過如下方法實現(xiàn)：

a）邁克爾縮合反應(yīng)：在三乙胺催化下，硝基乙烷與丙烯酸甲酯，在30～40℃攪拌反應(yīng)，經(jīng)減壓蒸出溶劑得到化合物3；

b) 脫甲酯 反應(yīng)：取化合物3加入鹽酸，加熱回流，冷至室溫，乙酸乙酯萃取，合并有機相并用飽和碳酸氫鈉洗滌，合并水相，滴加鹽酸中和至pH =2～3，乙酸乙酯萃取，經(jīng)干燥，減壓蒸出溶劑，柱層析得到化合物4；

c) 酰氯化反應(yīng)：取化合物4，加入無水乙酸乙酯溶解，攪拌均勻后，加入氯化亞砜，然后回流反應(yīng)，減壓蒸去溶劑，得到化合物5；

d) 酰胺化反應(yīng)：取6-甲氧基-8-氨基喹啉溶于氯仿，冷至-5℃～-10℃，化合物5溶于氯仿后慢慢滴加到上述反應(yīng)液中，滴加完后室溫繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)完畢后加入水洗滌，二氯甲烷萃取，合并有機相，干燥，減壓濃縮至干，柱層析分離提純，得到化合物7；

e) 羰基還原反應(yīng)：取化合物7溶于無水四氫呋喃，冷至0℃～5℃后，加入硼氫化鈉，然后慢慢滴加含碘的無水四氫呋喃溶液，滴加完畢后室溫反應(yīng)過夜，反應(yīng)完全后冷至0℃～5℃，慢慢滴加飽和氯化銨溶液，乙酸乙酯萃取，合并有機相，干燥，減壓濃縮至干，柱層析，得到化合物8；

f) 硝基還原反應(yīng)：取化合物8溶于甲醇，加入質(zhì)量百分比10%鈀碳，通入氫氣，室溫反應(yīng)，反應(yīng)完全后，過濾出鈀碳并回收鈀碳，甲醇洗滌，濾液濃縮，濃縮物用柱層析得到化合物9；

g) 氨基鹽酸鹽化反應(yīng)：取化合物9溶于乙醇，攪拌條件下滴加濃鹽酸，繼續(xù)攪拌，加入乙酸乙酯，再攪拌，過濾，經(jīng)乙酸乙酯洗滌，得到化合物10。