[發明專利]治療胰腺癌的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610047069.9
• 申請日: 2016-01-25
• 公開（公告）號: CN105687419A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 濟南星懿醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K36/752
• 分類號: A61K36/752;A61P35/00;A61K31/365;A61K31/4355
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療胰腺癌的藥物組合物及其制備方 法。

背景技術

胰腺癌是惡性程度極高的一種腫瘤，它的死亡率在惡性腫瘤中為第4位。盡管包 括諸如化療，放療，免疫療法和手術等治療方法在過去5年都取得了一定進展，但是仍然 只有20%左右的患者確診后生存期＞1年，患者總的5年生存率僅為5%。目前中醫藥 治療中晚期胰腺癌是非手術治療途徑之一。由于中醫藥治療腫瘤不良反應較小且療效尚 佳，在防治胰腺癌方面有較大的潛力與優勢，正日益受到國內外醫學界的關注。

絲裂原蛋白激酶是細胞內的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，研究證明，它是存在與 大多數細胞內的一類重要的信號轉導酶類，可將細胞外信號轉導到細胞核內，影響基因的 轉錄和調控。目前已確定出3條MAPK信號轉導通路，而p38MAPK則是介導細胞因子及應急 刺激導致細胞凋亡、分化及炎癥反應的重要細胞內信號轉導途徑。已有研究證實p38MAPK 信號通路參與胰腺癌細胞的凋亡過程。p38MAPK激活后可磷酸化多種轉錄因子，其中包括 腫瘤抑制因p53。且有文獻報道p38MAPK通路的激活可導致p53誘導的凋亡。p53是凋亡過程 中一個重要調控因子，在維持細胞正常生長、抑制惡性增殖過程中起著重要作用。p53作為 一個轉錄因子對DNA損傷做出反應，并誘導下游蛋白如p21，Mdm2和Bax的表達，這些下游 蛋白可以調節細胞周期和凋亡。Caspase家族在細胞凋亡的信號傳遞中也居于重要地位，它 是一個半胱氨酸蛋白酶家族，可分為兩大類:啟動子Caspase，包括Caspase-8，9，10，可與 死亡信號轉導通路中的分子結合，而后形成二聚體，通過自身催化而激活；效應子 Caspase，如Caspase-3，6，7，能被啟動子Caspase成員酶解激活，可直接降解細胞內的結構 蛋白和功能蛋白，引起細胞凋亡。

密花草：本品為溝繁縷科田繁縷屬植物田繁縷BergiaammannioidesRoxb.Ex Roth的全草。全年可采；洗凈；曬干。【性味】味甘；性涼。【功能主治】清熱解毒。主尿路感染； 癰癤；口腔炎。【原形態】一年生草本，高7-30cm。近直立或漸升，分枝多，淡紅色，具平展的 腺毛。葉對生，幾無柄；插葉長約2mm，2深裂，裂片披針形，有撕裂狀小齒；葉片狹橢圓形或倒 披針形，長0.4-2cm，寬2-8mm，邊緣有尖銳的小鋸齒，下面有短毛。花小，多數簇生于葉腋；花 梗長1-2mm；萼片5，狹卵形，長約1.2mm，先端漸尖；花瓣5，淡紅色，狹卵形，約與萼片等長；雄 蕊5；花柱5，短。蒴果近球形，長1.2-2mm，裂為5瓣。種子我數，極小。花期幾近全年。收載于中 藥大辭典。

木橘：本品為蕓香科植物木橘Aegiemarmelos(L.)Correa的干燥未成熟果實。11 ～12月采集，整個或橫剖，曬干。【性味】酸、澀，涼。【功能與主治】止瀉，止吐。用于熱痢，大小 脈熱瀉，慢性腹瀉，嘔吐。【性狀】本品呈長圓形或近球形，表面墨綠色，較光滑。外果皮較硬、 脆，斷面微帶紅色，中果皮和內果皮淡黃色，可見8～15個心皮。具松節油樣香氣，味微苦,常 粘液性。收載于衛生部頒藏藥標準（第一冊），標準編號：WS3-BC-0013-95。

錫金報春：本品為報春花科植物錫金報春PrimulasikkimensisHook.的干燥花。 盛花期采摘,除凈雜質，陰干。【性味】苦、寒。【功能與主治】清熱消腫，止瀉。治諸熱病，血病， 脈病，小兒熱痢，水腫，腹瀉。【性狀】花序卷曲，皺縮，花梗長短不等，具縱棱，微被白粉；苞片 綠色或灰綠色，卷曲皺縮，位于小花梗基部；花6～14朵。花萼淺黃色，管狀鐘型，長約1cm，稍 皺縮，具5棱，萼齒5，卷曲皺縮，黃色或淺褐色，花冠長1.5cm；雄蕊5，雌蕊短小，花柱長約 2mm，柱頭頭狀。體輕，質軟。氣清香，味微澀。收載于衛生部頒藏藥標準（第一冊），標準編號： WS3-BC-0115-95。

番荔枝堿（Anonaine）：CAS號1862-41-5，分子式C₁₇H₁₅NO₂，分子量265.31。【藥理作 用】驅殺蟲，抗菌。【成分來源】番荔枝科植物牛心果，睡蓮科植物。