[發明專利]頭孢噻肟鈉的合成方法

有效

• 申請號: 201610045473.2
• 申請日: 2016-01-24
• 公開（公告）號: CN105646535B
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發明（設計）人: 劉振強;金石;馬寶利;張磊;李寶云
• 申請（專利權）人: 哈爾濱合佳制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/34
• 分類號: C07D501/34;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種頭孢噻肟鈉的合成方法，其特征在于，該合成方法包括以下步驟：

a、合成反應：以丙酮‐水溶液為溶媒，在溫度0～15℃下，加入反應原料7‐ACA和AE活性酯，攪拌反應5～15分鐘，然后降溫至0～15℃，邊攪拌邊加入氫氧化鈉溶液使pH達到8.9～9.9，控制加入時間為90～120分鐘，待氫氧化鈉溶液加完在15～20℃下繼續攪拌進行反應，得到反應液，控制反應液中7‐ACA殘留含量小于0.5％；所述氫氧化鈉溶液中氫氧化鈉的質量含量為10～12％；

b、脫色、過濾：向步驟a得到的反應液加入活性炭，攪拌脫色15～60分鐘，然后經板框過濾、無菌過濾后得到無菌過濾液；

c、結晶：

c1、向無菌過濾液加入丙酮和焦亞硫酸鈉，然后加入晶種，在溫度20±5℃下，以25～50r/min的攪拌速度，攪拌養晶30～60分鐘；

c2、保持溫度20±5℃下繼續加入丙酮，控制加入時間為90～120分鐘，丙酮加完后再養晶60～120分鐘；

c3、過濾晶體，對得到的濾餅洗滌、干燥，得到產品頭孢噻肟鈉。

2.根據權利要求1所述的頭孢噻肟鈉的合成方法，其特征在于：步驟a所述7‐ACA與AE活性酯的重量比為1:(1.35～1.5)，所述丙酮‐水溶液與7‐ACA的配比為(8～9)L:1kg，所述丙酮‐水溶液中丙酮與水的體積比為25:(3～4)。

3.根據權利要求1所述的頭孢噻肟鈉的合成方法，其特征在于：所述步驟a中氫氧化鈉溶液加完后繼續攪拌反應時間為60～90分鐘。

4.根據權利要求1所述的頭孢噻肟鈉的合成方法，其特征在于：步驟b所述活性炭加入量為活性炭與7‐ACA的重量比為(0.08～0.1):1。

5.根據權利要求1所述的頭孢噻肟鈉的合成方法，其特征在于：步驟c1所述丙酮和焦亞硫酸鈉的加入量為丙酮、焦亞硫酸鈉與7‐ACA的配比為(5～6)L:(0.017～0.018)kg:1kg。

6.根據權利要求1所述的頭孢噻肟鈉的合成方法，其特征在于：步驟c2所述丙酮加入量為丙酮與7‐ACA的配比為(28～29)L:1kg。

7.根據權利要求1所述的頭孢噻肟鈉的合成方法，其特征在于：步驟c3所述過濾晶體操作采用離心過濾。

8.根據權利要求1所述的頭孢噻肟鈉的合成方法，其特征在于：步驟c3所述洗滌操作采用丙酮作為洗滌劑進行兩次洗滌。

9.根據權利要求1所述的頭孢噻肟鈉的合成方法，其特征在于：步驟c3所述干燥操作采用雙錐干燥器，于溫度50～60℃、真空度0.085mpa～0.095mpa下，真空干燥。

10.根據權利要求1所述的頭孢噻肟鈉的合成方法，其特征在于：所述產品頭孢噻肟鈉水分含量小于4％。