[發明專利]一種吡貝地爾親水凝膠膜控緩釋制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610043866.X
• 申請日: 2016-01-24
• 公開（公告）號: CN105534938A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 馬健國;楊亞軍
• 申請（專利權）人: 寧夏康亞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/36;A61K9/32;A61K31/506;A61K47/34;A61K47/38;A61K47/36;A61P25/28;A61P25/16
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其是涉及一種吡貝地爾親水凝膠膜控緩釋制劑及其 制備方法。

背景技術

吡貝地爾是一種中樞性多巴胺受體激動劑，可刺激大腦黑質紋狀體突觸后的D2受 體及中腦皮質，中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，提高多巴胺受體的興奮性，從而提高受體與 多巴胺結合的水平，恢復乙酰膽堿和多巴胺系統間的平衡而起效應作用。

帕金森病的運動功能障礙源于黑質多巴胺能神經元的缺失。迄今雖無治愈的措 施，但左旋多巴作為多巴胺的前體可改善臨床癥狀，仍然是治療帕金森病應用最為廣泛的 藥物。然而，血漿藥物濃度的波動影像此類藥物的臨床應用，而左旋多巴的長期使用往往導 致療效下降，并有大多數的帕金森病人逐漸發生運動功能障礙等并發癥。為避免上述缺陷， 多巴胺受體激動劑得到了長足的發展，其具有半衰期長、有利于克服癥狀波動、不產生自由 基團或潛在的毒性代謝產物的優點，因此多巴胺受體激動劑在帕金森病的治療中起著越來 越重要的作用。Lebrun等人從單用和與多巴胺合用治療各期帕金森病的可選擇性、安全性 和用藥方案制定的難易性等方面對溴隱停、羅平尼羅、培高利特、普拉克索和吡貝地爾進行 了比較，認為吡貝地爾可選擇性強，能用于帕金森病的各個階段，安全性好，給藥方案簡單， 可以推薦作為治療帕金森病的首選藥。

吡貝地爾作為D2、D3多巴胺受體激動劑，具有較好的耐受性，能改善帕金森病癥 狀，尤其是震顫的改善，而且吡貝地爾具有作用明顯、副作用小、藥物劑量容易控制等優點。

但是現有的吡貝地爾給藥效果均不好，穩定性差，具有因血漿藥物濃度的波動而 使藥物療效下降等缺點。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種勻速釋放，穩定性好的吡貝地 爾親水凝膠膜控緩釋制劑，以提高藥效，并提高病人的依從性。

本發明所述的吡貝地爾親水凝膠膜控緩釋制劑，含有片芯和緩釋包衣材料，其特 征在于，所述片芯各成分按片芯總重量計：

所述緩釋包衣材料按包衣材料組成重量計：

緩釋包衣材料1％～20％

包衣溶劑80％～99％

優選的，本發明所述的親水凝膠膜控緩釋制劑，所述片芯各成分按片芯總重量計：

所述緩釋包衣材料按包衣材料組成重量計：

緩釋包衣材料5％～15％

包衣溶劑85％～95％

所述的吡貝地爾親水凝膠膜控緩釋制劑，含有按緩釋制劑總重量計算94％～96％ 的片芯和4％～6％的緩釋包衣材料。

本發明所述的親水凝膠膜控緩釋制劑中親水凝膠骨架材料選自羥丙甲纖維素、聚 氧乙烯、海藻酸鈉、黃原膠的一種、二種或二種以上組合物，優選羥丙甲纖維素。

填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣或糊 精的一種、二種或二種以上組合物，優選微晶纖維素、乳糖和預膠化淀粉的組合物；所述的 微晶纖維素、乳糖及預膠化淀粉的質量比為1:1:1～10:5:1，優選1:1:1～7:4:1。

潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉或微粉硅膠的一種、二種或二種以上的組合物，優選 硬脂酸鎂。

粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮、淀粉的一種、二種或二種以 上與水或者乙醇的混合物，優選淀粉和水的混合物。

緩釋包衣材料選自乙基纖維素、甲基纖維素、醋酸纖維素、醋酸乙烯酯、羥丙甲纖 維素、聚乙烯醇、羥乙基纖維素、聚乙二醇的一種、二種或二種以上混合物，優選乙基纖維素 和聚乙二醇的組合物；所述的乙基纖維素和聚乙二醇的質量比為1:1～3:1，優選4:3～2:1。

在本發明的另一目的在于提供一種吡貝地爾親水凝膠膜控緩釋制劑的制備方法， 包括如下步驟：

(1)將主藥吡貝地爾微粉化，使粒徑為10～50μm；

(2)將各輔料過80目篩，備用；

(3)將微粉化后的主藥吡貝地爾與填充劑混合均勻，加入適量粘合劑，過25～30目 篩制粒，于60℃烘干后，過25～30目篩整粒；

(4)將(3)中干顆粒與親水凝膠骨架材料混合均勻后，加入潤滑劑，混勻，壓片；

(5)取(4)中片芯置包衣鍋中，以緩釋包衣材料進行包衣，干燥，即得親水凝膠膜控 緩釋片。