[發明專利]一種吡貝地爾親水凝膠膜控緩釋制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610043866.X
• 申請日: 2016-01-24
• 公開（公告）號: CN105534938A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 馬健國;楊亞軍
• 申請（專利權）人: 寧夏康亞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/36;A61K9/32;A61K31/506;A61K47/34;A61K47/38;A61K47/36;A61P25/28;A61P25/16
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1.一種吡貝地爾親水凝膠膜控緩釋制劑，含有片芯和緩釋包衣材料，其特征在于，所述 片芯各成分按片芯總重量計：

所述緩釋包衣材料按包衣材料組成重量計：

緩釋包衣材料1％～20％

包衣溶劑80％～99％。

2.如權利要求1所述的親水凝膠膜控緩釋制劑，其特征在于，優選的所述片芯各成分按 片芯總重量計：

所述緩釋包衣材料按包衣材料組成重量計：

緩釋包衣材料5％～15％

包衣溶劑85％～95％。

3.如權利要求1所述的親水凝膠膜控緩釋制劑，其特征在于，親水凝膠骨架材料選自羥 丙甲纖維素、聚氧乙烯、海藻酸鈉、黃原膠的一種、二種或二種以上組合物，優選羥丙甲纖維 素；

所述親水凝膠膜控緩釋制劑中的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、甘 露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣或糊精的一種、二種或二種以上組合物，優選微晶纖維素、乳糖及預 膠化淀粉的組合物；所述的微晶纖維素、乳糖及預膠化淀粉的質量比為1:1:1～10:5:1，優 選1:1:1～7:4:1；

所述親水凝膠膜控緩釋制劑中的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉或微粉硅膠的一種、二 種或二種以上的組合物，優選硬脂酸鎂；

所述親水凝膠膜控緩釋制劑中的粘合劑選自水、乙醇或羥丙基甲基纖維素、乙基纖維 素、聚維酮、淀粉的一種、二種或二種以上組合物與水或者乙醇的混合物，優選淀粉和水的 混合物；

所述親水凝膠膜控緩釋制劑中的緩釋包衣材料選自乙基纖維素、甲基纖維素、醋酸纖 維素、醋酸乙烯酯、羥丙甲纖維素、聚乙烯醇、羥乙基纖維素、聚乙二醇的一種、二種或二種 以上混合物，優選乙基纖維素和聚乙二醇的組合物；所述的乙基纖維素和聚乙二醇的質量 比為1:1～3:1，優選4:3～2:1。

4.制備權利要求1～3任何一項所述的親水性凝膠膜控緩釋制劑的方法，其特征在于， 包括如下步驟：

(1)將主藥吡貝地爾微粉化，使粒徑為10～50μm；

(2)將各輔料過80目篩，備用；

(3)將微粉化后的主藥吡貝地爾與填充劑混合均勻，加入適量粘合劑，過25～30目篩制 粒，于60℃烘干后，過25～30目篩整粒；

(4)將(3)中干顆粒與親水凝膠骨架材料混合均勻后，加入潤滑劑，混勻，壓片；

(5)取(4)中片芯置包衣鍋中，以緩釋包衣材料進行包衣，干燥，即得親水凝膠膜控緩釋 片。

5.如權利要求1所述的親水凝膠膜控緩釋制劑，其特征在于，含有按緩釋制劑總重量計 算94％～96％的片芯和4％～6％的緩釋包衣材料。

6.如權利要求1所述的親水凝膠膜控緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋制劑照《中國藥 典》2010年版二部附錄ⅩD釋放度測定法第一法，采用溶出度測定法(《中國藥典》2010年版 二部附錄ⅩC第二法)的裝置：取本品，以鹽酸溶液(9→1000)1000ml為溶劑，轉速為每分鐘 100轉，依法操作，分別在2、4、8小時取溶液各10ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液。另取吡 貝地爾對照品約50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)溶解并稀釋至刻 度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，作為對照 品溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(《中國藥典》2010年版二部附錄ⅣA)，在286nm、 360nm波長處分別測定吸收度，以對照品溶液與供試品溶液的△A＝A286nm-A360nm值分別 計算出每片在不同時間的釋放量。本品每片在2、4、8小時的釋放量應分別為標示量的25～ 35％、45～60％、70～85％，均應符合規定。

7.如權利要求1所述的親水凝膠膜控緩釋制劑，其特征在于，通過親水凝膠與緩釋包衣 材料共同作用，延遲吡貝地爾的釋放，降低了血漿藥物濃度的波動。