[發明專利]普拉克索緩釋片及制備方法

有效

• 申請號: 201610039191.1
• 申請日: 2016-01-21
• 公開（公告）號: CN106983729B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 郭樹仁;彭博;樊利青;潘健騰;薛蘭;王茹萍
• 申請（專利權）人: 北京北大維信生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/30;A61K31/428;A61P25/16
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 崔錫強

本發明涉及一種普拉克索緩釋片劑及其制備方法。所述普拉克索緩釋片劑具有以下重量百分比的組分：

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種普拉克索緩釋片劑及制備方法和用途。

背景技術

普拉克索為已知的多巴胺D₂受體激動劑。其在結構上與衍生自麥角的藥物，例如溴隱亭或培高利特不同。其為多巴胺完全激動劑，并且對多巴胺的D₂家族受體有選擇性。普拉克索的化學名稱為：(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-(丙氨基)苯并噻唑，分子式為C₁₀H₁₇N₃S，相對分子量為211.33。化學式如下：

通常使用的普拉克索鹽為二鹽酸普拉克索一水合物(分子式C₁₀H₁₇N₃S·2HCl·H₂O；相對分子量302.27)。二鹽酸普拉克索一水合物為白色至黃白色、無味、晶體粉末。在296℃至301℃發生熔解，同時分解。普拉克索為具有一個手性中心的手性化合物。

二鹽酸普拉克索一水合物為高溶解性化合物。水溶性大于20mg/ml，在pH2至pH7.4的緩沖介質中的溶解度通常高于10mg/ml。二鹽酸普拉克索一水合物為非吸濕性的，具有高結晶性質。在研磨下，晶體變體(一水合物)不會改變。普拉克索的固態非常穩定，而其溶液對光敏感。

1997年，普拉克索普通(IR)片劑在美國首獲批準。隨后在歐盟、瑞士、加拿大和南美洲以及東歐各國和亞洲分別上市。本品被用來治療帕金森病的體征和癥狀，單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動。普拉克索普通片需要每天服用三次，鑒于帕金森病人存在行動不便，且難以保證規律服藥的問題，2010年美國FDA批準了Boehringer Ingelheim制藥有限公司開發的鹽酸普拉克索緩釋片Mirapex ER，用于一日1次口服治療早期和進展期帕金森氏病患者的疾病體征和癥狀。

Boehringer Ingelheim制藥有限公司的專利CN 101005831 B顯示，普拉克索緩釋制劑采用粉末直壓工藝，需要將活性成分與部分輔料共同研磨，再與其他輔料混合，工藝繁瑣，含量均勻度難以保證。

另外，市售制劑釋放受離子強度影響大，市售制劑(批號：308044D規格：0.375mg)在pH1.2、pH4.5和pH6.8介質中體外釋放較高，而在水中24h僅釋放20％左右；人體胃腸道內離子強度變化情況復雜，因此市售制劑在體內釋放難以控制。

卡休氏法測定市售制劑(批號：308044D 規格：0.375mg)水分，結果為6.20％，水分偏高，可能會影響穩定性。

觀察市售制劑(批號：308044D 規格：0.375mg)外觀，明顯可看出片面粗糙、輕觸掉粉，表明其成型性不好，如附圖1a-c所示。

已知市售制劑中有幾種雜質，對含量低的藥物制劑，監控雜質也是重要內容，對提高產品穩定性十分有意義。

發明內容

市售或專利制劑存在以下缺點：

1.成型性不好、片面粗糙、易掉粉；

2.水分偏高；

3.釋放受離子強度影響大。

本發明提供了一種普拉克索緩釋制劑，該緩釋制劑由水溶脹性骨架材料和水不溶性骨架材料制成，可以至少解決以上一個或多個問題。

1根據一個實施方案，本發明提供的緩釋制劑具有以下重量百分比的組分：

2根據另一個實施方案，本發明提供的緩釋制劑具有以下重量百分比的組分：