[發(fā)明專利]虎駒乙肝制劑質(zhì)量控制方法和制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610038218.5
• 申請日: 2016-01-20
• 公開（公告）號: CN105548406B
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李興惠
• 申請（專利權(quán)）人: 北京三泉醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;A61K36/815;A61P1/16;A61P25/20;A61K35/64
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療和預(yù)防乙型病毒性肝炎的中藥組合物檢測方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。

背景技術(shù)

治療和預(yù)防乙型病毒性肝炎的中藥組合物虎駒乙肝制劑，已在CN1299725C(中國專利號ZL200410065020.3)中公開。其中公開的一種優(yōu)選處方如下：虎杖2.66份、螞蟻1.15份、板藍(lán)根1.33份、茵陳1份、黃芪0.67份、枸杞子0.53份、丹參0.67份、三七0.07份、大棗0.2份、五味子0.53份、柴胡0.53份。

作為臨床使用的藥品，安全、有效、可控是其三大核要素。盡管由上述處方制成的制劑已在臨床使用多年并取得了優(yōu)良的臨床療效，并且藥品安全性也未見不良記載。然而，隨著中藥現(xiàn)代化進(jìn)程，使用優(yōu)異的質(zhì)量控制手段來對藥品進(jìn)行評價(jià)、監(jiān)控，是生產(chǎn)廠商以及藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)迫切期待的。

虎駒乙肝制劑具有疏肝健脾，利濕清熱，活血化瘀之功效。用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證，癥見：脅肋脹滿疼痛，脘脾腹脹，胃納不佳，四肢倦怠，小便色黃等。

本發(fā)明虎駒乙肝制劑具有組方大。令人遺憾的是，現(xiàn)有的虎駒乙肝制劑，包括其片劑和膠囊劑，對其進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控的方法卻多用比較低級的檢測手段，例如薄層色譜法等靈敏性相對較低的方法，這類方法難以適應(yīng)本發(fā)明這樣的大組方中藥制劑的質(zhì)量監(jiān)控。

因此，開發(fā)靈敏準(zhǔn)確的適合虎駒乙肝制劑的質(zhì)量監(jiān)控方法，仍是本領(lǐng)域技術(shù)人員迫切期待的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種靈敏準(zhǔn)確的適合虎駒乙肝制劑的質(zhì)量監(jiān)控方法。

本發(fā)明是照如下方式實(shí)現(xiàn)的：

在本發(fā)明第一方面，提供的是一種虎駒乙肝制劑質(zhì)量控制的方法，所述虎駒乙肝制劑由以下11味中藥以及任選的藥用輔料制成：虎杖、螞蟻、柴胡、茵陳、板藍(lán)根、枸杞子、黃芪、三七、丹參、五味子、大棗，該方法包括使用高效液相色譜法A對所述虎駒乙肝制劑中的藥材三七和/或黃芪或者它們指標(biāo)成分進(jìn)行鑒別的步驟。

根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述虎駒乙肝制劑是片劑、膠囊劑或顆粒劑。

根據(jù)本發(fā)明的方法，其中制備所述虎駒乙肝制劑的藥材比例為：虎杖665重量份、螞蟻287.5重量份、柴胡132.5重量份、茵陳250重量份、板藍(lán)根332.5重量份、枸杞子132.5重量份、黃芪167.5重量份、三七17.5重量份、丹參167.5重量份、五味子132.5重量份、大棗50重量份。

根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述三七和/或黃芪的指標(biāo)成分是選自下列的一種或多種：三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、黃芪甲苷。

根據(jù)本發(fā)明的方法，其中對藥材三七和/或黃芪或者它們指標(biāo)成分進(jìn)行鑒別所用的高效液相色譜法A包括如下步驟：

(1)取虎駒乙肝制劑適量，研細(xì)，取2g，加甲醇40ml，超聲處理(例如，功率400～600W，頻率35～45kHz；例如，功率500W，頻率40kHz)30～50分鐘(例如40分鐘)(本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，超聲處理是使得制劑中的指標(biāo)成分溶解于溶劑中，因此其超聲處理的強(qiáng)度也不需要嚴(yán)格限定)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過，濾液用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用濃氨試液洗滌兩次，每次20ml，取正丁醇液水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；

(2)另取三七皂苷R1對照品、人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Rb1對照品、黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml各含70μg的混合溶液，作為對照品溶液；

(3)照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄36頁“附錄ⅥD高效液相色譜法”所載方法試驗(yàn)，或者照《中華人民共和國藥典》2015年版四部第59頁“0512高效液相色譜法”所載方法試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水為流動相A，以乙腈為流動相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，流速為1ml/min，柱溫為35℃，蒸發(fā)光散射檢測器檢測；