[發明專利]一種1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201610037050.6
• 申請日: 2016-01-20
• 公開（公告）號: CN105524108A
• 公開（公告）日: 2016-04-27
• 發明（設計）人: 王劍波;吳承貴;葉飛;吳國驕;徐帥;鄧桂勝;張艷
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07F9/40
• 分類號: C07F9/40;C07F9/6553
• 代理公司: 北京君尚知識產權代理事務所(普通合伙) 11200
• 代理人: 董琍雯

技術領域

本發明屬于有機合成領域，尤其涉及一種1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的 制備方法。

背景技術

1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物在有機合成中有著重要的地位，被廣泛應用于 科學研究當中。1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物主要用于有機合成，它們可以作為 分子砌塊，參與種類繁多的有機化學反應來構建較為復雜的目標化合物；也可以利用其中 心碳原子的軸手性參與催化誘導不對稱合成；在許多的藥物分子和天然產物中含有聯二烯 基磷酸二甲酯這一結構單元。一直以來，人們對1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯合物的 合成方法進行不斷地改進和完善。目前已知的合成方法中，大部分都是通過下述兩種方法 來制備：一、由炔丙醇的衍生物的S_N2'取代反應；二、炔丙基鹵化物與一氫磷酸酯在鈀的 催化下偶聯得到1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯。這些方法的缺點是：(1)第一種方法 原料難以獲得，限制了應用范圍。(2)第二種方法需要復雜的配體，且底物合成較復雜， 不宜應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種高效易行的1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備 方法，該方法具有比較廣泛的底物適應性，通過該方法可合成眾多帶有不同取代基的1,1,3- 三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物。

本發明方法的技術方案如下：

一種1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，芳基磷酯重氮/烷基磷酯對 甲苯磺酰腙和末端炔在銅催化劑和堿的作用下，于有機溶劑中反應得到1,1,3-三取代聯二 烯基磷酸二甲酯化合物。

本發明的方法對官能團具有很好的容忍性，芳基磷酯重氮上的芳基可帶有一個或多個 取代基；芳基，烯基或者烷基取代的末端炔都可以發生反應。

本發明方法的反應式可表示如下：

其中，式中化合物I代表芳基磷酯重氮，R代表取代或非取代的芳香基；式中化合物 II代表末端炔，R'代表烷基，烯基，取代或非取代的芳香基；式中化合物III代表1,1,3-三 取代聯二烯基磷酸二甲酯。

上述R代表取代或未取代的苯環，苯環上的取代基不以任何方式限定，常見的取代基 例如苯基、烷基、羥甲基、烷氧基、鹵素等。所述芳香基上可帶有這些取代基中的一種或 多種，當具有多個取代基時，這多個取代基可以相同或不同。上述R優選苯基。

上述烷基取代基優選指具有1～10個碳原子的烷基，例如甲基等。

上述烷氧基取代基優選指具有1～10個碳原子的烷氧基，例如甲氧基，甲氧基可以在 間位或對位。

上述鹵素優選氟、氯原子。

當上述R'為芳香基時，可以是取代或非取代的苯基，也可以是芳香雜環。苯基上的取 代基不以任何方式限定，常見的取代基例如烷基、烷氧基、鹵素、氨基、萘基等。所述芳 香基上可帶有這些取代基中的一種或多種，當具有多個取代基時，這多個取代基可以相同 或不同。上述芳香雜環優選3-噻吩。上述R'優選苯基。

上述烷基取代基優選指具有1～10個碳原子的烷基，例如甲基，三氟甲基等。

上述烷氧基取代基優選指具有1～10個碳原子的烷氧基，例如甲氧基，該甲氧基可以 在鄰位或對位。

上述鹵素優選氯、溴原子。

上述氨基優選N,N-二甲基胺基。

當上述R'為烷基時，優選指具有1～10個碳原子的烷基，例如1-羥基乙基，丁基。

當上述R'為烯基時，優選指具有1～10個碳原子的烯基，例如1-環己烯基。

其中，式中化合物I'代表烷基磷酯對甲苯磺酰腙，R”代表烷基，優選指具有1～10個 碳原子的烷基，例如甲基，乙基，異丙基；式中化合物II'代表末端炔，R”'代表芳基、烯基 以及烷基；式中化合物III'代表1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯。

上述方法中兩種反應物優選的投料摩爾比為芳基磷脂重氮：末端炔＝1.0-1.5∶1，烷 基磷酯對甲苯磺酰腙∶末端炔＝1.0-1.5∶1。

本發明的方法中，所述1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物優選1,2-二苯基-1-聯 二烯基磷酸二甲酯。