[發明專利]含異羥肟酸片段的2;4-二芳胺基嘧啶類衍生物及制備和應用有效
| 申請號： | 201610034158.X | 申請日： | 2016-01-19 |
| 公開（公告）號： | CN105646371B | 公開（公告）日： | 2019-10-01 |
| 發明（設計）人： | 俞永平;羅婧;陳文騰;舒可;劉星雨 | 申請（專利權）人： | 浙江大學 |
| 主分類號： | C07D239/48 | 分類號： | C07D239/48;A61K31/506;A61K31/505;A61P35/00 |
| 代理公司： | 杭州求是專利事務所有限公司 33200 | 代理人： | 張法高;趙杭麗 |
| 地址： | 310027 浙*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 含異羥肟酸 片段 胺基 嘧啶 衍生物 制備 應用 | ||
1.一種如式Ⅱ所示的含異羥肟酸片段的2,4-二芳胺基嘧啶類衍生物，其結構通式為：
其中：
X為
n為1～5，
R1為氫、氯原子或三氟甲基，
R2為氫原子、甲氧基、鹵素或甲基。
2.一種含異羥肟酸片段的2,4-二芳胺基嘧啶類衍生物的鹽酸鹽，其特征在于，選自如下任一化合物：
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)-苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基乙酰胺鹽酸鹽(化合物3)；
N-(3-((5-氯-2-((4-(4-(2-(羥基氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧代)苯基)丙烯酰胺鹽酸鹽(化合物5)；
N-(3-((5-氯-2-((3-(4-(2-(羥基氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺鹽酸鹽(化合物6)；
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-三氟甲基-嘧啶-2-基)氨基)-苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基乙酰胺鹽酸鹽(化合物7)；
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基丙酰胺鹽酸鹽(化合物8)；
4-(4-(4-((4-((3-乙酰基氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基丁酰胺鹽酸鹽(化合物9)；
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基丁酰胺鹽酸鹽(化合物10)；
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基戊酰胺鹽酸鹽(化合物11)；
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基己酰胺鹽酸鹽(化合物12)；
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)-3-氟苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基丁酰胺鹽酸鹽(化合物14)；
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基丁酰胺鹽酸鹽(化合物15)；
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基己酰胺鹽酸鹽(化合物17)；
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基己酰胺鹽酸鹽(化合物18)；
6-(4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)-2-氯苯基)哌嗪-1-基)-N-羥基己酰胺鹽酸鹽(化合物19)；
N1-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基-苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)苯基)-N5-羥基戊二酰胺鹽酸鹽(化合物20)；
N1-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基-苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-N5-羥基戊二酰胺鹽酸鹽(化合物22)；
4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基-苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)苯氧基)-N-羥基戊酰胺鹽酸鹽(化合物23)；
4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基-苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)苯氧基)-N-羥基己酰胺鹽酸鹽(化合物24)；
4-(3-((4-((3-丙烯酰基-氨基-苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)苯氧基)-N-羥基丁酰胺鹽酸鹽(化合物25)；
4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基-苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)苯氧基)-N-羥基丁酰胺鹽酸鹽(化合物26)；
4-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基-苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)苯氧基)-N-羥基丁酰胺鹽酸鹽(化合物27)；
6-(4-((4-((3-丙烯酰基-氨基-苯基)氨基)-5-氯-2-嘧啶基)氨基)-3-甲氧基-苯氧基)-N-((四氫-2H-吡喃-2-基)氧代)乙酰胺(化合物28)；
4-((2-((4-((4-((3-丙烯酰基氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)苯基)(甲基)氨基乙基)(甲基)氨基)-N-羥基丁酰胺鹽酸鹽(化合物29)；
4-((2-((4-((4-((3-丙烯酰基氨基苯基)氨基)-5-氯嘧啶-2-基)氨基)苯基)(甲基)氨基乙基)(甲基)氨基)-N-羥基己酰胺鹽酸鹽(化合物30)。
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