[發明專利]一種二咖啡酰亞精胺衍生物糖苷及其用途

有效

• 申請號: 201610032769.0
• 申請日: 2016-01-19
• 公開（公告）號: CN105646611B
• 公開（公告）日: 2019-06-11
• 發明（設計）人: 高昊;姚新生;何蓉蓉;李藥蘭;陳國棟;周正群;王傳喜;李滿妹;胡丹;范紅霞
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/08;A61P39/06;A61P31/12;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/00;A61P25/14;A61P31/14
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 張曉霞

本發明涉及一種二咖啡酰亞精胺衍生物糖苷及其制備方法和用途，生物活性實驗顯示了本發明的二咖啡酰亞精胺衍生物糖苷具有抗氧化活性和抗病毒活性，且其活性甚至還優于陽性對照藥物，可作為抗氧化劑用于老年癡呆等神經退行性疾病和作為抗病毒劑用于病毒感染的預防和/或治療。

技術領域

本發明屬于天然藥物領域，更具體的涉及一種二咖啡酰亞精胺衍生物糖苷及其作為抗氧化劑和抗病毒劑的用途。

背景技術

生命活動的許多過程都涉及到自由基的產生和清除。正常生理情況下，生物體內自由基的產生和清除呈平衡狀態。一旦平衡失調，過剩的自由基會攻擊靶器官，造成細胞膜脂質過氧化，核酸主鏈、蛋白質及多肽鍵斷裂，細胞凋亡等，引起機體衰老和器官退行性變化，導致心腦血管疾病、癌癥、糖尿病及老年性癡呆等多種疾病的發生。

目前，已有大量的抗氧化劑被用于食品、藥品和化妝品行業。例如，從茶葉中提取的茶多酚被廣泛用于食品添加劑和化妝品中，其抗氧化能力高于維生素E 10-20倍；具有顯著抗氧化能力的EGCG(epigallocatechin gallate)，正被開發成治療老年癡呆的藥物；黃酮類化合物，如木犀草素、蘆丁和橙皮苷，均具有較好的抗氧化效果，可以用于心血管病和腫瘤預防。因此，抗氧化劑的研究和開發在食品藥品行業中越來越引起重視。ORAC分析方法作為衡量物質抗氧化能力的標準分析方法已在業內廣泛認同，受到美國農業部和美國國立衛生院等眾多科研機構的認可。ORAC值也成為了食品中抗氧化物含量的國際通用標準單位。

神經退行性疾病是一類慢性、進行性神經疾病，以特定區域的遲發性神經細胞退行性病變、細胞丟失為共同特征，是由于神經元或其髓鞘的喪失導致的，并隨著時間的推移而惡化，導致功能障礙，神經退行性疾病按照其表型一般分為兩類：一類是影響運動的，如小腦性共濟失調，帕金森病等，一類是影響記憶及其相關的癡呆癥，目前神經退行性疾病的治療藥物仍然較少。

老年癡呆是退行性疾病中的一種，為多病機異質性疾病，以進行性認知功能障礙和記憶損害為特征的中樞神經系統退行性疾病綜合征，其表現為智力(包括記憶力、學習能力、方向辨認能力、語言能力、理解能力以及判斷力)上的減退。該病在多種因素(包括生物和社會心理因素)作用下發病，可能的發病因素和假說多達30余種，如家族史、頭部外傷、甲狀腺病、病毒感染等。老年癡呆一般常見的有阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)、血管性癡呆病(Vascular dementia，VA)、路易體癡呆病(Dementia with Lewy bodies，DLB)以及額顳癡呆(Frontotemporal dementia，FTD)等。在所有的癡呆患者中，阿爾茨海默病患者占50～70％，是老年癡呆中最常見的類型。

對于老年癡呆的治療目前主要分為：(1)控制伴發精神病理狀態的對癥治療，用藥主要包括抗焦慮藥，如阿普唑侖、奧沙西泮、三唑侖等，抗抑郁藥，如百優解、帕羅西汀、舍曲林等，抗精神病藥，如利培酮、奧氮平等；(2)益智或改善認知功能，用藥主要以乙酰膽堿酯酶抑制劑、N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑(NMDA)、雌激素類藥物和促進腦代謝藥物為主。以上這些藥物能在一定程度上改善患者的癡呆癥狀，但不能從根本上阻止病情的惡化、逆轉病情，因此尋找抗老年癡呆癥藥物的研制已經引起全世界的重視，并已建立許多相關的生物活性篩選和評價體系。在現有眾多整體動物模型中，果蠅是人們最為熟知的模式生物之一，果蠅有著其它模式動物不能比擬的優勢，如：個體空間占位極小(一般一個試劑瓶中可以培養上千只果蠅)、飼養成本低、易培養、繁殖速度快且繁殖能力強(篩選通量高)、樣品消耗量少(5-50mg)、壽命周期短(約50天，活性測試周期短)、與年齡相關的神經元退化明顯，是老年癡呆癥等神經退行性疾病研究和藥物篩選的理想模型。

二咖啡酰亞精胺衍生物是一類稀少的植物成分，目前研究較少。二咖啡酰亞精胺衍生物糖苷以前未見任何報道。本發明即為從枸杞子中發現并分離了一類二咖啡酰亞精胺衍生物糖苷，經實驗證明了其具有抗氧化和抗病毒活性，并具有抗老年癡呆等神經退行性疾病的作用。

發明內容