[發(fā)明專利]一種氧化鈰/介孔硅的納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610027779.5
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN106975100B
• 公開（公告）日: 2019-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 凌代舜;吳海濱;高建青;李方園
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發(fā)明涉及一種氧化鈰/介孔硅的納米復(fù)合材料，包含配體轉(zhuǎn)換的氧化鈰納米晶和氨基修飾的介孔硅納米粒子，配體轉(zhuǎn)換的氧化鈰納米晶修飾于氨基修飾的介孔硅納米粒子的表面；配體轉(zhuǎn)換的氧化鈰納米晶與氨基修飾的介孔硅納米粒子的質(zhì)量比為1～20；配體轉(zhuǎn)換的氧化鈰納米晶利用2?溴代異丁酸進(jìn)行配體轉(zhuǎn)換。本發(fā)明還涉及氧化鈰/介孔硅的納米復(fù)合材料的制備方法及其在創(chuàng)傷愈合或組織修復(fù)中的應(yīng)用。該復(fù)合材料能夠平衡創(chuàng)面的活性氧自由基水平，降低炎癥水平，利用納米橋聯(lián)效應(yīng)發(fā)揮黏合作用；而且制備反應(yīng)體系溫和，條件可控，所制備的材料均具有良好的生物相容性，具有良好的臨床轉(zhuǎn)化可能性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及氧化鈰/介孔硅復(fù)合材料制備領(lǐng)域，具體涉及一種氧化鈰/介孔硅的納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

慢性難愈性皮膚創(chuàng)傷給患者帶來痛苦，同時給醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。由于慢性難愈性創(chuàng)傷具有很高的致殘率和致死率，亟需開發(fā)新的治療手段彌補(bǔ)現(xiàn)存治療手段的不足。據(jù)統(tǒng)計，僅在美國慢性難愈性創(chuàng)傷患者就大約有650萬，每年用于慢性難愈性創(chuàng)傷的花費就超過250億美元，而且可以預(yù)見，隨著肥胖癥，糖尿病的發(fā)病率越來越高，這一數(shù)字還將繼續(xù)增長。

對正常傷口愈合過程所必需的各種分子細(xì)胞信號的功能缺失或者受到干擾是形成慢性難愈性創(chuàng)傷的根本原因。此外，外界環(huán)境中的微生物持續(xù)侵入創(chuàng)面也會導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)，更加不利于創(chuàng)面的愈合。已有文獻(xiàn)報道，慢性炎癥反應(yīng)與腫瘤的產(chǎn)生存在一定相關(guān)性。除了慢性難愈性創(chuàng)傷以外，促進(jìn)由肝，腎，肺，心臟等內(nèi)臟手術(shù)造成的傷口的愈合和器官功能的恢復(fù)也是當(dāng)前一個比較棘手的醫(yī)學(xué)難題。對于由肝，腎，肺，心臟等內(nèi)臟手術(shù)造成的傷口，手術(shù)縫合和聚合物黏合劑是目前常用而且行之有效的治療手段。但是對于肝臟，肺等軟結(jié)締組織來說，手術(shù)縫合會造成一定的器官損害。聚合物黏合劑 也因為控制體內(nèi)的聚合或者交聯(lián)反應(yīng)的條件過于復(fù)雜和在濕潤的體內(nèi)環(huán)境中作用有限等原因限制了其應(yīng)用范圍。

針對某些內(nèi)臟器官柔軟濕潤的特點和導(dǎo)致慢性難愈性創(chuàng)傷的諸多外在內(nèi)在因素，最近的一些基礎(chǔ)研究和臨床前研究顯示納米粒子在促進(jìn)各種原因造成的創(chuàng)傷愈合方面具有巨大的潛力。Ludwik Leibler et al.的研究成果發(fā)現(xiàn)在室溫條件下一滴硅納米粒子溶液能在兩塊單獨的水凝膠之間產(chǎn)生快速強(qiáng)烈的黏合作用。在動物皮膚創(chuàng)傷和內(nèi)臟手術(shù)創(chuàng)傷模型上Ludwik Leibler et al.的實驗結(jié)果表明與在水凝膠上的結(jié)果一致，納米粒子溶液能夠借助一種所謂的納米橋聯(lián)效應(yīng)加速傷口的愈合。

但是已有研究結(jié)果表明，由于缺乏谷胱甘肽，維生素E等內(nèi)源性的抗氧化劑，使得不能中和創(chuàng)傷處升高的活性氧簇是糖尿病和年齡老化等形成慢性難愈性創(chuàng)傷的原因之一。因此，現(xiàn)有技術(shù)中只通過納米橋聯(lián)效應(yīng)加速傷口的愈合，沒有運(yùn)用抗氧化劑來平衡創(chuàng)傷處的活性氧簇，加速傷口愈合的效果不明顯。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供一種氧化鈰/介孔硅的納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：

一種氧化鈰/介孔硅的納米復(fù)合材料，包含配體轉(zhuǎn)換的氧化鈰納米晶和氨基修飾的介孔硅納米粒子，所述的配體轉(zhuǎn)換的氧化鈰納米晶修飾于氨基修飾 的介孔硅納米粒子的表面；配體轉(zhuǎn)換的氧化鈰納米晶與氨基修飾的介孔硅納米粒子的質(zhì)量比為1～20；所述的配體轉(zhuǎn)換的氧化鈰納米晶利用2-溴代異丁酸進(jìn)行配體轉(zhuǎn)換。

本發(fā)明提供的上述氧化鈰/介孔硅的納米復(fù)合材料能夠平衡創(chuàng)面的活性氧自由基水平，降低炎癥水平，并利用納米橋聯(lián)效應(yīng)發(fā)揮黏合作用。首先，介孔硅納米粒子具有納米橋聯(lián)效應(yīng)，能夠促進(jìn)創(chuàng)傷愈合；其次，氧化鈰納米晶能夠平衡創(chuàng)傷處升高的活性氧簇，進(jìn)而減少活性氧簇對創(chuàng)傷周圍環(huán)境的細(xì)胞膜和蛋白質(zhì)的氧化損害作用，將能中和活性氧簇的氧化鈰納米晶用于創(chuàng)傷修復(fù)，能夠彌補(bǔ)內(nèi)源性抗氧化劑的不足。為了將氧化鈰納米晶以穩(wěn)定的共價鍵的形式接到介孔硅納米粒子表面，先利用2-溴代異丁酸對氧化鈰納米晶進(jìn)行配體轉(zhuǎn)換，再對介孔硅納米粒子表面進(jìn)行氨基修飾，有利于兩者之間的復(fù)合，最終使得兩種材料復(fù)合后性能進(jìn)一步的提升。