[發(fā)明專利]一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的大鼠關(guān)節(jié)疼痛和局部注射動(dòng)物模型

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610027348.9
• 申請(qǐng)日: 2016-01-15
• 公開（公告）號(hào): CN105594660A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張淼;張旭然
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張淼;張旭然
• 主分類號(hào): A01K67/02
• 分類號(hào): A01K67/02;A61K31/19
• 代理公司: 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 楊乃力

1.一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的大鼠關(guān)節(jié)疼痛和局部注射動(dòng)物 模型，其特征在于，通過(guò)如下方法構(gòu)建：

（1）單碘醋酸鈉踝關(guān)節(jié)注射誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)節(jié)炎癥疼痛癥狀；

（2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)節(jié)周圍阿片類藥物注射。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的大鼠關(guān)節(jié) 疼痛和局部注射動(dòng)物模型，其特征在于：步驟（1）中踝關(guān)節(jié)注射藥物誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)節(jié)炎癥 疼痛癥狀的方法為：采用雄性大鼠，體重質(zhì)量200±20克，取單碘醋酸鈉生理鹽水溶液，在實(shí) 驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠后足墊部向踝關(guān)節(jié)方向注射，劑量為60μL/只。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的大鼠 關(guān)節(jié)疼痛和局部注射動(dòng)物模型，其特征在于：所述的單碘醋酸鈉生理鹽水溶液濃度為60mg/ mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制 的大鼠關(guān)節(jié)疼痛和局部注射動(dòng)物模型，其特征在于，所述動(dòng)物為雄性Wistar大鼠或 Sprague-Dawley大鼠。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)所述的一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制 的大鼠關(guān)節(jié)疼痛和局部注射動(dòng)物模型，其特征在于，所述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組包括但不僅限于實(shí) 驗(yàn)組（阿片類藥物注射）和對(duì)照組（生理鹽水注射），可根據(jù)具體研究要求增加設(shè)置空白對(duì)照 組及其它干預(yù)措施組等。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的大鼠關(guān)節(jié) 疼痛和局部注射動(dòng)物模型，其特征在于：步驟（2）中關(guān)節(jié)周圍注射藥物中，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物接受 注射的藥物為鹽酸嗎啡注射液，或鹽酸曲馬多注射液，或其它注射用阿片類藥物注射液，對(duì) 照組動(dòng)物接受注射的藥物是與實(shí)驗(yàn)組藥物等體積的生理鹽水。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的大鼠關(guān)節(jié) 疼痛和局部注射動(dòng)物模型，其特征在于：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組關(guān)節(jié)周圍注射部位均為大鼠膝關(guān) 節(jié)后外側(cè)，腓骨小頭下方約5mm處，局部解剖位置在脛、腓骨間隙中，深度應(yīng)達(dá)肌筋膜層。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的大鼠關(guān)節(jié) 疼痛和局部注射動(dòng)物模型，其特征在于：關(guān)節(jié)炎癥疼痛模型建立成功24小時(shí)后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì) 照組分別行阿片類藥物和安慰劑關(guān)節(jié)周圍注射，注射后4小時(shí)，兩次注射后均以輻射熱燈照 射測(cè)量痛閾，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組動(dòng)物測(cè)量結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí)，關(guān)節(jié)炎癥疼痛動(dòng)物的阿片 類局部注射鎮(zhèn)痛作用動(dòng)物模型制備成功。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的大鼠關(guān)節(jié) 疼痛和局部注射動(dòng)物模型，其特征在于：步驟（2）的動(dòng)物單碘醋酸鈉生理鹽水溶液注射后24 小時(shí)，作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)節(jié)疼痛相關(guān)行為學(xué)評(píng)估，并以輻射熱燈照射測(cè)量痛閾，對(duì)動(dòng)物進(jìn)行疼痛 行為學(xué)、痛閾測(cè)量及生物化學(xué)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的大鼠關(guān) 節(jié)疼痛和局部注射動(dòng)物模型，其特征在于：在動(dòng)物關(guān)節(jié)周圍藥物注射后4小時(shí)，完成行為學(xué) 評(píng)估和痛閾測(cè)量，對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組動(dòng)物作靜脈采血后處死，對(duì)動(dòng)物血清學(xué)和分子生物學(xué) 相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行鑒定。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種用于研究阿片類藥物外周給藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的大鼠關(guān) 節(jié)疼痛和局部注射動(dòng)物模型，其特征在于：所述生物化學(xué)分析包括但不僅限于血清學(xué)生化 檢測(cè)項(xiàng)目包括但不僅限于炎癥因子白介素1-1（IL-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等疼痛相 關(guān)炎癥因子，亦可進(jìn)行基因及蛋白表達(dá)水平檢測(cè)。