[發明專利]一種頭孢羥氨芐顆粒制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201610027074.3
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN105640895B
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 周杰;韓彩霞;張上上;劉磊;甘麗倩
• 申請（專利權）人: 石藥集團歐意藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/545;A61K47/40;A61P31/04;C07D501/22;C07D501/12
• 代理公司: 河北東尚律師事務所 13124
• 代理人: 李國聰

本發明涉及一種頭孢羥氨芐顆粒制劑及其制備方法，屬于醫藥技術領域。該顆粒制劑由頭孢羥氨芐100、蔗糖780～820、β?環狀糊精1～3、蔗糖硬脂酸酯0.5～1.5重量份等組分制備而成；其中，所述頭孢羥氨芐，其X?射線粉末衍射圖在2θ為4.27±0.2°、8.52±0.2°等處有特征峰；其差示掃描熱量分析圖在189至190℃的范圍內有最大吸收峰。由于該頭孢羥氨芐具有優良的藥學特性，其制備的顆粒制劑不僅在高溫、高濕和強光條件下雜質含量無顯著改變，從而使藥物制劑的穩定性大大提高；而且藥動學實驗結果也表明，與市售頭孢羥氨芐顆粒制劑相比，本發明頭孢羥氨芐顆粒制劑的生物利用度還得到了顯著提高。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種抗感染藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種頭孢羥氨芐顆粒制劑及其制備方法。

背景技術

頭孢羥氨芐，化學名為(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，具有下式所示的結構：

頭孢羥氨芐為半合成的第一代口服頭孢菌素，具有較強的抗革蘭氏陽性菌作用及一定的抗革蘭氏陰性菌作用，對青霉素酶較穩定，且過敏反應較少。具有口服吸收好、抗菌力強、耐酶、療效高，血藥濃度維持時間長和毒性低,半衰期長且不受食物影響和副作用少等特點。臨床上廣泛用于治療呼吸道、泌尿道、口腔和皮膚軟組織等部位的敏感菌感染。

由于頭孢羥氨芐具有上述優點，在國內外應用非常廣泛，1984年進入我國市場后，市場銷量逐年上升，現已成為臨床應用最廣泛的口服抗感染藥之一。目前國內上市的頭孢羥氨芐制劑有顆粒劑、分散片、片劑、膠囊等劑型，但由于現有的頭孢羥氨芐原料在高溫高濕等條件下不穩定，易吸濕降解，從而造成制劑產品的質量穩定性較差，不利于長期存放，給臨床使用中的安全性帶來隱患。

發明內容

本發明的發明目的在于提供一種穩定性顯著增強、生物利用度明顯提高的頭孢羥氨芐顆粒制劑。

為了完成本發明的目的，采用的技術方案為：

一種頭孢羥氨芐顆粒制劑，所述頭孢羥氨芐顆粒制劑包括以下重量份的組分：頭孢羥氨芐100、蔗糖780～820、β-環狀糊精1～3、蔗糖硬脂酸酯0.5～1.5、10％聚維酮K30的30％乙醇溶液70～80；其中，所述頭孢羥氨芐，其X-射線粉末衍射圖在2θ為4.27±0.2°、8.52±0.2°、17.13±0.2°、19.92±0.2°、20.52±0.2°、21.44±0.2°、23.87±0.2°、25.09±0.2°、25.85±0.2°、29.02±0.2°處有特征峰；其差示掃描熱量分析圖在189至190℃的范圍內有最大吸收峰。

進一步的，上述頭孢羥氨芐顆粒制劑，所述頭孢羥氨芐由以下方法制備：

(1)將頭孢羥氨芐粗品溶于四氫呋喃與水的混合溶劑A中，滴加氨水調PH值7.6-8.2；

(2)過濾，向濾液中滴加醋酸調PH值為6.5-7.0，然后緩慢滴加2-丁酮與氯仿的混合溶劑B，邊加邊攪拌；

(3)降溫至-10℃～5℃，結晶，養晶；

(4)過濾，得固體，在30℃～40℃減壓干燥2～4小時，即得頭孢羥氨芐。

優選的，上述頭孢羥氨芐顆粒制劑，所述步驟(1)中，頭孢羥氨芐粗品與混合溶劑A的重量∶體積比為1g∶6-10mL；所述混合溶劑A中四氫呋喃與水的體積比為1∶2。

優選的，上述頭孢羥氨芐顆粒制劑，所述步驟(2)中，所述混合溶劑B的體積為混合溶劑A體積的0.4倍，其中2-丁酮與氯仿的體積比為1∶0.3；攪拌轉速為15-25轉/分。

優選的，上述頭孢羥氨芐顆粒制劑，所述步驟(3)中，養晶時間為2～6小時。