[發明專利]一種頭孢羥氨芐顆粒制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201610027074.3
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN105640895B
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 周杰;韓彩霞;張上上;劉磊;甘麗倩
• 申請（專利權）人: 石藥集團歐意藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/545;A61K47/40;A61P31/04;C07D501/22;C07D501/12
• 代理公司: 河北東尚律師事務所 13124
• 代理人: 李國聰

1.一種頭孢羥氨芐顆粒制劑，其特征在于，所述頭孢羥氨芐顆粒制劑由以下重量份的組分制備而成：頭孢羥氨芐100、蔗糖780～820、β-環狀糊精1～3、蔗糖硬脂酸酯0.5～1.5、10％聚維酮K30的30％乙醇溶液70～80；其中，所述頭孢羥氨芐，其X-射線粉末衍射圖在2θ為4.27±0.2°、8.52±0.2°、17.13±0.2°、19.92±0.2°、20.52±0.2°、21.44±0.2°、23.87±0.2°、25.09±0.2°、25.85±0.2°、29.02±0.2°處有特征峰；其差示掃描熱量分析圖在189至190℃的范圍內有最大吸收峰；所述頭孢羥氨芐顆粒制劑的制備方法包括以下步驟：

(1)原輔料準備：蔗糖120目粉碎，按處方量稱取主輔料；

(2)粘合劑的制備：先配制30％乙醇溶液，然后倒入盛有聚維酮K30的容器中，攪勻，制得10％聚維酮K30的30％乙醇溶液；將β-環狀糊精用乙醇分散，加入到粘合劑中，攪拌均勻，備用；

(3)制粒：依次投入頭孢羥氨芐、蔗糖、蔗糖硬脂酸酯，預混；加入制備好的粘合劑，濕混制軟材，18目羅底制粒；

(4)干燥整粒：通熱風，干燥出料；用18目羅底整粒；

(5)篩分：用震蕩篩篩取顆粒，上層篩用16目篩網，下層篩用40目篩網；對篩分出的細粉需要重新制粒、干燥、整粒并篩分；然后將篩分出的顆粒放入混合機中混合；

(6)顆粒分裝：將上述顆粒裝入復合膜袋中，得頭孢羥氨芐顆粒制劑；

其中，所述步驟(3)的預混時間為1～2分鐘，濕混時間為8～12分鐘；所述步驟(4)的進風溫度70℃～80℃所述步驟(5)的混合時間為20～25分鐘。

2.根據權利要求1所述的頭孢羥氨芐顆粒制劑，其特征在于，所述頭孢羥氨芐由以下方法制備：

(a)將頭孢羥氨芐粗品溶于四氫呋喃與水的混合溶劑A中，滴加氨水調pH值7.6-8.2；

(b)過濾，向濾液中滴加醋酸調pH值為6.5-7.0，然后緩慢滴加2-丁酮與氯仿的混合溶劑B，邊加邊攪拌；

(c)降溫至-10℃～5℃，結晶，養晶；

(d)過濾，得固體，在30℃～40℃減壓干燥2～4小時，即得頭孢羥氨芐。

3.根據權利要求2所述的頭孢羥氨芐顆粒制劑，其特征在于，所述步驟(a)中，頭孢羥氨芐粗品與混合溶劑A的重量∶體積比為1g∶6-10mL；所述混合溶劑A中四氫呋喃與水的體積比為1∶2；所述步驟(b)中，所述混合溶劑B的體積為混合溶劑A體積的0.4倍，其中2-丁酮與氯仿的體積比為1∶0.3；攪拌轉速為15-25轉/分；所述步驟(c)中，養晶時間為2～6小時。