[發(fā)明專利]一種抗病毒霧化吸入用溶液制劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610023855.5
• 申請(qǐng)日: 2016-01-15
• 公開（公告）號(hào): CN106975045A
• 公開（公告）日: 2017-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張保獻(xiàn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京盈科瑞藥物研究院有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/9066
• 分類號(hào): A61K36/9066;A61K9/72;A61P31/18;A61K33/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抗病毒霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

流行性感冒(簡(jiǎn)稱流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的疾病。其主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播。典型的臨床癥狀是：急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。一般秋冬季節(jié)是其高發(fā)期，所引起的并發(fā)癥和死亡現(xiàn)象非常嚴(yán)重。

抗病毒口服液清熱祛濕，涼血解毒，用于風(fēng)熱感冒，流感。抗病毒口服液不僅對(duì)區(qū)域性流感的預(yù)防、治療和控制有顯著的作用，并對(duì)因病毒引起的其他疾病有顯著療效。但是口服給藥起效慢，用量大，毒副作用較大，因此亟待開發(fā)一種更為安全的劑型，使藥物能夠直接進(jìn)入呼吸道，劑量小，起效快，減少不良反應(yīng)，提高臨床用藥安全。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題是提供一種安全、有效、質(zhì)量?jī)?yōu)異的抗病毒霧化吸入用溶液制劑；本發(fā)明還提供了該制劑的制備方法。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種抗病毒霧化吸入用溶液制劑，包括：

(1)抗病毒有效成分；

(2)等滲劑及溶劑；

還可以加入緩沖液。

其中，有效成分與等滲劑的質(zhì)量比為1∶1-1∶5。

有效成分的組成(按重量份計(jì))：

板藍(lán)根10-15份、連翹3-6份、石膏4-8份、知母1.5-4.5份、地黃2-5份、石菖蒲1.5-4.5份、郁金1.5-4.5份、廣藿香1.6-4.8份、蘆根4-8份；

優(yōu)選為(按重量份計(jì))：

板藍(lán)根12.87份、連翹4.65份、石膏5.72份、知母2.5份、地黃3.22份、石菖蒲2.50份、郁金2.50份、廣藿香2.86份、蘆根6.08份；

有效成分的制法為：

按照上述重量份稱取九味藥，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，收集揮發(fā)油，用羥丙基倍他環(huán)糊精包合，或第一次1.5小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油及揮發(fā)油乳濁液；第二次1小時(shí)20分鐘，濾過，濾液合并，濃縮至適量，加85％以上的乙醇 使含醇量為70％，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至稠膏，加入揮發(fā)油包合物或加入揮發(fā)油、揮發(fā)油乳濁液，得到本發(fā)明的有效成分；

以上揮發(fā)油、揮發(fā)油乳濁液還可用增溶劑(如：吐溫80)溶解后加入稠膏中。

等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一種。

緩沖液為檸檬酸-檸檬酸鈉、檸檬酸-磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉、檸檬酸-氫氧化鈉、枸櫞酸-磷酸氫二鈉中的一種。

本發(fā)明中還可以加入適量矯味劑。

霧化吸入溶液的pH值是3.0-8.5；優(yōu)選pH值是4.0-7.0。

霧化吸入溶液的用量是抗病毒口服液用量的0.01-1.0倍；優(yōu)選用量是抗病毒口服液用量的0.05-0.8倍；更優(yōu)選用量是抗病毒口服液用量的0.1-0.5倍。

本發(fā)明所述的抗病毒霧化吸入用溶液制劑可以用于治療風(fēng)熱感冒、流感等。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是提供了一種優(yōu)于抗病毒口服液的新劑型，該制劑直接由呼吸道吸入，在局部聚集成較高濃度，并直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發(fā)揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，該給藥方式可以將藥效成分直接遞送至病灶，安全有效，生物利用度高，能夠?qū)崿F(xiàn)低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優(yōu)勢(shì)。

本發(fā)明制備的溶液制劑彌補(bǔ)了目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的空白，可以杜絕因缺乏吸入治療專用的制劑藥物。而且本發(fā)明制備的溶液制劑是專為霧化吸入用患者設(shè)計(jì)，與霧化器配套使用，使用過程便捷，與抗病毒口服液相比，給藥途徑不同，使用劑量減少，安全性提高。

以下通過試驗(yàn)例進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果：

制備流感大鼠模型80只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、陽性對(duì)照組、藥物組一、藥物組二、藥物組三、藥物組四、藥物組五、藥物組六，每組10只，其中，正常對(duì)照組給予等量生理鹽水灌胃；陽性對(duì)照組給予抗病毒口服液灌胃；藥物組一、二、三、四、五、六分別給予抗病毒霧化吸入溶液(用量分別為抗病毒口服液的0.01倍、0.05倍、0.1倍、0.5倍、0.8倍、1.0倍)，連續(xù)給藥3天，觀察經(jīng)過治療后，各組的治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率，以及末次給藥后肺組織和血液中的藥峰濃度。具體見下表：

表 各組治療后的情況

由此可以看出，各藥物組對(duì)流感大鼠均有較好的治療作用，其中藥物組的治療效果明顯優(yōu)于陽性對(duì)照組，且沒有不良反應(yīng)發(fā)生。