[發明專利]一種取代連苯三酚的合成方法

有效

• 申請號: 201610023440.8
• 申請日: 2016-01-14
• 公開（公告）號: CN105622302B
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 王亮;潘亮;陳群;何明陽
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07B41/02
• 分類號: C07B41/02;C07C37/055;C07C39/10;C07C39/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機合成領域，涉及一種取代連苯三酚化合物的合成方法。

背景技術

多元酚是一類重要的有機中間體，其具有良好的抗腫瘤活性和抗菌活性，在醫藥領域應用非常廣泛。在本發明給出之前，現有的多元酚的合成方法也有一定的報道，以連三苯酚為例，通常是以羥基取代的芳香醛為反應原料，經過Dakin反應，在雙氧水和強堿體系中制備(式1，路線a,B.Saikia,P.Borah and N.C.Barua,Green Chem.2015,17,4533-4536)。然而該類反應中所涉及的原料來源較難，且所用試劑腐蝕性和污染較大，在使用過程中存在較大的安全隱患。脫羧法也是制備連三苯酚的有效方法。Baruah等以三羥基取代的苯甲酸為原料，纖維素負載納米銅為催化劑，在微波條件下實現了脫羧反應(式1，路線b，D.Baruah,D.Konwar,Catal.Commun.2015,69,68-71)。同樣，多羥基取代的苯甲酸來源較為困難，且反應所需的條件較為復雜。朱素圓等在專利CN103755529A中公開了以三甲氧基苯甲醛為原料，氫氣氛圍中，改性骨架鎳催化的脫羰反應(式1，路線c)。該法環境友好、原料易得、反應步驟短，便于工業化，其缺點在于對于制備一些復雜的含取代基的多元酚，其原料來源仍然苛刻。因此開發一種簡便、高效的制備取代多元酚的方法十分必要。

式1：反應路線

發明內容

本發明的目的在于提供一種取代連苯三酚類化合物的合成方法，旨在解決現有技術中存在的問題。

本發明采用的技術方案如下：

一種如下式所示的取代連苯三酚類化合物的合成方法，反應式如下：

一種如上式所示的取代三元酚類化合物的合成方法，其特征在于按照下述步驟進行：將芳氧基吡啶、鈀催化劑、二醋酸碘苯和溶劑加入燒瓶中，于60-120℃反應3～12小時。反應結束后，混合物經水洗，甲苯重結晶得化合物2。所述的芳氧基吡啶：鈀催化劑：二醋酸碘苯的投料物質的量比為：1：0.05：3。其中鈀催化劑可為醋酸鈀、氯化鈀、硝酸鈀、乙酰丙酮鈀；苯環上的取代基R可以為下列之一：烷基、烷氧基、酯基、鹵原子、三氟甲基。本發明所述的有機溶劑可選自下面任意一種：乙酸乙酯、乙腈、氯苯、N,N-二甲基苯甲酰胺和1,2-二氯乙烷。所述的有機溶劑用量以芳氧基吡啶摩爾濃度計推薦為0.1～1mol/L。

將制備的化合物2，三氟甲磺酸甲酯與甲苯加入燒瓶中，其中化合物2與三氟甲磺酸甲酯的比例為1:2(摩爾比)，在惰性氣體條件下回流2小時，減壓除去溶劑，加入金屬鈉及甲醇，其中化合物2與甲醇鈉的比例為1:20(摩爾比)，回流反應1小時。反應結束后，減壓除去溶劑，混合物經乙酸乙酯萃取、水洗、重結晶得化合物3。

本發明是一種取代三元酚的合成方法，其創新技術是采用來源方便的芳基吡啶為原料，經過鈀催化的雙乙酰化反應，最終脫除吡啶及乙酰基官能團。反應條件溫和，易操作，收率高且污染小。與現有的其他合成途徑相比，方法新穎、產品易于提純、無廢氣排放，是一種具有較好推廣前景的取代三元酚的合成方法。

具體實施方式

以下以具體實例來說明本發明的技術方案，但本發明的保護范圍不限于此：

實例1：5-甲基連三苯酚的合成

投料物質量比2-(4-甲基苯氧基)吡啶：醋酸鈀：二醋酸碘苯為：1：0.05：3，有機溶劑為乙腈，溶劑用量為0.1mol/L(2-(4-甲基苯氧基)吡啶摩爾濃度計)。

在裝有溫度計，回流冷凝管和機械攪拌的三口燒瓶內，室溫下依次加入2-(4-甲基苯氧基)吡啶1.85g(0.01mol)、醋酸鈀0.11g(0.5mmol)、二醋酸碘苯9.66g(0.03mol)和乙腈100mL。加畢，升溫至60℃，保溫反應12小時。反應結束后，減壓蒸去溶劑，殘余物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，去離子水洗滌，減壓蒸餾得粗產物，經甲苯重結晶得純品2.41g，收率80％。