[發明專利]一種易崩解的任意形態凍干成型制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610022474.5
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN106963737A
• 公開（公告）日: 2017-07-21
• 發明（設計）人: 董玲
• 申請（專利權）人: 董玲
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K8/02;A23L33/00;A23L17/50;A23L2/395;A23C9/18
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技術領域

本發明涉及一種易崩解的任意形態凍干成型制劑及其制備方法，特別是涉及一種通過將水或凍干制劑原液在冷凍時充分攪拌制成冰沙、并可進一步將剩余原輔料混合入冰沙中，再將其容裝入一定模具定型進行凍干制備得到的、任意成型形狀的、主要含有活性成分、粘結劑和崩解劑的凍干成型制劑產品及其制備方法。

背景技術

凍干賦型技術是指在可流動的液體、半固體或固體的活性成分中加入骨架支持劑以及粘結劑，或所述可流動的液體、半固體或固體中本身含有粘結劑及骨架支持劑，然后將其灌注到成型模具中，通過冷凍干燥工藝得以成型的技術，通過凍干賦型技術制備的制劑稱作凍干賦形制劑。

由于該類制劑采用冷凍干燥工藝，可以保護熱敏感成分不被破壞，同時通過水分升華產生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了廣泛應用，可以應用于口腔崩解片、速釋片、咀嚼片、特殊化妝品等多個領域。

現在市場上的凍干賦形制劑大多形態單一，所使用的成型模具是傳統意義上的模具，即普通的凹槽型模具，這種傳統的凍干賦形制劑及其制備方法存在以下缺點：

(1)制劑形狀單一，原因在于模具形狀都是固定的，且只能不脫模或從單方向脫模，其中不脫模是指直接在一定形狀的包裝材料中進行成型，因此罕見球形、橢球形、不規則球體型等特殊形狀，由于傳統的制備方法，難以制得特殊形狀的凍干賦形制劑。

(2)制得的片劑具有銳角邊，脫模后得到的具有銳角邊的眾多片劑一同進入同一個包裝后銳角邊之間容易發生磨損，造成藥物劑量的不準確。

(3)因為單方向灌裝，難以成為多層結構，因此，制劑結構單一。

(4)特殊形態的立體型凍干成型制劑遇水崩解性受影響，影響產品體驗。

發明人銳意創新，進行了大量深入的研究和試驗工作，基于凍干賦型制劑制造工藝的原理進行工藝優化，提供了一種可以制備得到易崩解的、任意形狀的凍干成型制劑的方法及其依該方法制得的產品，特別是涉及一種通過將凍干制劑原液在冷凍時充分攪拌制成冰沙、并可進一步將原輔料混合入冰沙中，再將其容裝入一定模具進行凍干制備得到的、任意形狀的、主要含有活性成分、粘結劑和崩解劑的凍干成型制劑的制備方法及依該方法制得的產品。

本發明解決了凍干成型制劑形態單一的問題，可以根據需要設計模具，將凍干制劑制備成需要的各種形狀，讓凍干制劑呈現出更加多樣的形態、結構(雙層片、多層片)，同時使其制劑的崩解性并不因制劑形態的變化而受到影響，并可實現大規模生產，將生產成本控制在了一個可控范圍內。

發明內容

本發明所提供的一種易崩解的任意形態凍干成型制劑及其制備方法，其特征在于所述凍干成型制劑中包括水、粘結劑、活性物質和崩解劑；其制備方法包括如下步驟：

A.將如上四種物質全部混合或部分混合后，配成溶液、懸濁液或者乳濁液，形成液體1；或者水單獨存在，形成液體1；

B.將液體1冷凍，在冷凍過程中或者冷凍之后，通過物理方法將液體1凍結并粉碎成冰粒或者冰粉，是為組分2；

C.工藝過程A中制備液體1后，如果有剩余物質，將其與組分2充分混合，形成組分3；如果組分2為純水形成的冰粒或者冰粉，則將粘結劑、崩解劑和活性物質與所述純水形成的冰粒或者冰粉充分混合，或粘結劑、崩解劑和活性物質的溶液與所述純水形成的冰粒或冰粉充分混合，形成組分3；

D.組分2或者組分3，裝入具有一定形狀的模具11中定量；形成定量組分4；

E.將定量后的組分4冷凍干燥，形成凍干成型產品12。

所述步驟B、C、D、E中的冰粒、冰粉的粒徑為0.1-5000μm，優選0.1-200μm。

所述步驟A中的液體1，可以是水；也可以是水溶解或者分散部分或者全部的粘結劑；也可以是水溶解或者分散部分或者全部的活性物質；也可以是水溶解或者分散部分或者全部的崩解劑；也可以是部分水溶解或者分散粘結劑和崩解劑、部分水溶解或者分散活性物質；還可以是水溶解或者分散部分或者全部的活性物質、粘結劑和崩解劑，還可以是本身含有水分的天然物質或提取物，包括但不限于牛奶、果汁和蜂王漿等。

所述步驟D和E之間可以加入壓縮步驟，將定量組分4壓縮成一定的形狀和密度，形成組分5，之后將組分5冷凍干燥，形成凍干產品12。